山东大学团队研发“靶向钥匙” 为阿尔茨海默病治疗提供新策略|免费精品99久久国产综合精品
1. 4399在线观看免费高清电视剧
中新网济南11月27日电(陈宛婷)近日，山东大学基础医学院孙金鹏教授团队联合北京大学、香港中文大学(深圳)、北京宣武医院等高校和医疗机构专家在《细胞》(Cell)在线发表研究论文，以大脑中作为“信号总开关”的B型胆囊收缩素受体(CCKBR)为突破口，研发出Gq偏向性激动剂3r1这把“精准钥匙”，有效改善了阿尔茨海默病(AD)患病模型的认知障碍，为该病精准治疗奠定重要基础。
阿尔茨海默病，俗称老年痴呆，以记忆衰退和认知障碍为主要特征。随着病情进展，患者会逐渐丧失生活自理能力，给家庭和社会带来沉重负担。此前，该病症现有药物效果不佳或副作用明显，治疗效果不尽人意。
孙金鹏教授团队研究发现，胆囊收缩素(CCK)作为大脑中含量丰富的神经肽，在神经传递、学习记忆形成等高级脑功能调控中作用突出，其功能发挥依赖于与CCKBR的特异性结合。这一特性让研究团队将目光聚焦于CCK信号通路，探索其在AD治疗中的潜在价值。
基于对不同认知能力分期的AD患者脑脊液样本研究，研究团队把CCKBR看作大脑里的一个“信号总开关”，其连接着Gs、Gq、Gi三条不同的“信号线路”。其中，Gs和Gq两条线路是“保护线路”，激活后能起到保护神经的作用，而Gi线路则不参与神经保护。
基于这一重要发现，研究团队成功解析了CCK8s与CCKBR及三种不同G蛋白(Gs/Gq/Gi)的冷冻电镜结构，并基于此开发了Gi偏向性激动剂Lyz-866、z-44以及Gq偏向性激动剂3r1三把“靶向钥匙”。
研究团队经动物实验发现，仅3r1治疗后，小鼠的空间学习与记忆能力显著改善，Aβ斑块沉积和Tau蛋白磷酸化同步减少。转录组学进一步揭示了3r1通过CCKBR-Gq-PLCB4-ADAM10这一全新信号轴，从而实现神经保护的分子机制。
该研究首次阐明了CCKBR偏向性信号在AD治疗中的应用潜力，所开发的Gq偏向性激动剂3r1具有优良的药代动力学特性，为AD的精准治疗提供了全新策略，也为相关药物的后续研发奠定了重要基础。
据悉，孙金鹏教授团队长期从事药理学研究，聚焦于膜受体GPCR，在配-受体识别，药物靶点确证和膜受体药物开发等方面取得系统的原创性成果。该团队以通讯作者在Nature、Science、Cell等国际顶级期刊发表110余篇论文，研究工作为药理学的发展做出了贡献。
今年以来，孙金鹏教授团队还发表了多项研究成果，分别为：揭示G蛋白偶联受体质子感知机制和演化机制，丰富了动物适应极端环境机制的认识(Cell.2025 Feb6;188(3)：653-670.e24.)，鉴定雄激素5α-二氢睾酮的膜受体并揭示其调控肌肉收缩的作用机制(Cell.2025 Mar20;188(6)：1589-1604.e24.)，解析神经酰胺通过激活靶受体加重动脉粥样硬化的分子机制(Nature.2025 May;641(8062)：476-485.)，鉴定神经酰胺的膜受体FPR2并揭示其调控脂肪产热的作用机制(Science.2025 May;388(6746)：eado4188.)，揭示菌源代谢物Trp-CA激活MRGPRE调控改善糖尿病新机制(Cell.2025 Aug21;188(17)：4530-4548.e25.)。(完)
**qiuzhenxingxunmazhen：lejiezheyichangjianpifubing**qiuzhenxingxunmazhenshiyizhongxiangduichangjiandepifubing，qizhuyaotezhengshipifubiaomianchuxianxiaoersaoyangdeqiuzhen，changbanyouhongsehuofusedebianhua。zhezhongjibingtongchangshiyouyupifuduiwaijiecijihuoguominyuandefanyingsuoyinqide，suirantabingbuweixieshengming，dankeyigeihuanzhedailaixianzhudebushi。qiuzhenxingxunmazhendechengyinduozhongduoyang，baokuoshiwuguomin、yaowufanying、huanjingyinsu，yijiyixieganranheyalideng。changjiandeguominyuanbaokuoniunai、jianguo、haixianjimouxieyaowu，youqishikangshengsuhefeizaitikangyanyao。lejiebingshibiezhexieguominyuanshiguanliheyufangqiuzhenxingxunmazhendezhongyaoyibu。zhengzhuangtongchangbiaoxianweipifushangtuqidexiaoqiuzhen，banyouqiangliedesaoyanggan。zhezhongsaoyangganbujinranghuanzhegandaobushi，yanzhongshishenzhiyingxiangrichangshenghuohegongzuo。qiuzhenxingxunmazhenyibanbuhuiyinqiyanzhongdejiankangwenti，danbuduanzhuanaokenenghuidaozhipifuposun，zengjiaganranfengxian。duiyuqiuzhenxingxunmazhendezhiliao，tongchangbaokuojianshaojiechuguominyuanheshiyongkangguominyaowu。zaijixingfazuoshi，yishengkenengjianyishiyongkangzuanyaowulaihuanjiezhengzhuang，biyaoshihaikeyishiyongjubuleiguchunyaogaolaijianqingyanzheng。ciwai，baochipifuqingjieheganzao，yeyouzhuyujianqingzhengzhuang。duiyudaduoshurenlaishuo，qiuzhenxingxunmazhenshikeyitongguo*(*)*(*)丘(qiu)疹(zhen)性(xing)荨(xun)麻(ma)疹(zhen)：(：)了(le)解(jie)这(zhe)一(yi)常(chang)见(jian)皮(pi)肤(fu)病(bing)*(*)*(*)丘(qiu)疹(zhen)性(xing)荨(xun)麻(ma)疹(zhen)是(shi)一(yi)种(zhong)相(xiang)对(dui)常(chang)见(jian)的(de)皮(pi)肤(fu)病(bing)，(，)其(qi)主(zhu)要(yao)特(te)征(zheng)是(shi)皮(pi)肤(fu)表(biao)面(mian)出(chu)现(xian)小(xiao)而(er)瘙(sao)痒(yang)的(de)丘(qiu)疹(zhen)，(，)常(chang)伴(ban)有(you)红(hong)色(se)或(huo)肤(fu)色(se)的(de)变(bian)化(hua)。(。)这(zhe)种(zhong)疾(ji)病(bing)通(tong)常(chang)是(shi)由(you)于(yu)皮(pi)肤(fu)对(dui)外(wai)界(jie)刺(ci)激(ji)或(huo)过(guo)敏(min)原(yuan)的(de)反(fan)应(ying)所(suo)引(yin)起(qi)的(de)，(，)虽(sui)然(ran)它(ta)并(bing)不(bu)威(wei)胁(xie)生(sheng)命(ming)，(，)但(dan)可(ke)以(yi)给(gei)患(huan)者(zhe)带(dai)来(lai)显(xian)著(zhu)的(de)不(bu)适(shi)。(。)丘(qiu)疹(zhen)性(xing)荨(xun)麻(ma)疹(zhen)的(de)成(cheng)因(yin)多(duo)种(zhong)多(duo)样(yang)，(，)包(bao)括(kuo)食(shi)物(wu)过(guo)敏(min)、(、)药(yao)物(wu)反(fan)应(ying)、(、)环(huan)境(jing)因(yin)素(su)，(，)以(yi)及(ji)一(yi)些(xie)感(gan)染(ran)和(he)压(ya)力(li)等(deng)。(。)常(chang)见(jian)的(de)过(guo)敏(min)原(yuan)包(bao)括(kuo)牛(niu)奶(nai)、(、)坚(jian)果(guo)、(、)海(hai)鲜(xian)及(ji)某(mou)些(xie)药(yao)物(wu)，(，)尤(you)其(qi)是(shi)抗(kang)生(sheng)素(su)和(he)非(fei)甾(zai)体(ti)抗(kang)炎(yan)药(yao)。(。)了(le)解(jie)并(bing)识(shi)别(bie)这(zhe)些(xie)过(guo)敏(min)原(yuan)是(shi)管(guan)理(li)和(he)预(yu)防(fang)丘(qiu)疹(zhen)性(xing)荨(xun)麻(ma)疹(zhen)的(de)重(zhong)要(yao)一(yi)步(bu)。(。)症(zheng)状(zhuang)通(tong)常(chang)表(biao)现(xian)为(wei)皮(pi)肤(fu)上(shang)突(tu)起(qi)的(de)小(xiao)丘(qiu)疹(zhen)，(，)伴(ban)有(you)强(qiang)烈(lie)的(de)瘙(sao)痒(yang)感(gan)。(。)这(zhe)种(zhong)瘙(sao)痒(yang)感(gan)不(bu)仅(jin)让(rang)患(huan)者(zhe)感(gan)到(dao)不(bu)适(shi)，(，)严(yan)重(zhong)时(shi)甚(shen)至(zhi)影(ying)响(xiang)日(ri)常(chang)生(sheng)活(huo)和(he)工(gong)作(zuo)。(。)丘(qiu)疹(zhen)性(xing)荨(xun)麻(ma)疹(zhen)一(yi)般(ban)不(bu)会(hui)引(yin)起(qi)严(yan)重(zhong)的(de)健(jian)康(kang)问(wen)题(ti)，(，)但(dan)不(bu)断(duan)抓(zhua)挠(nao)可(ke)能(neng)会(hui)导(dao)致(zhi)皮(pi)肤(fu)破(po)损(sun)，(，)增(zeng)加(jia)感(gan)染(ran)风(feng)险(xian)。(。)对(dui)于(yu)丘(qiu)疹(zhen)性(xing)荨(xun)麻(ma)疹(zhen)的(de)治(zhi)疗(liao)，(，)通(tong)常(chang)包(bao)括(kuo)减(jian)少(shao)接(jie)触(chu)过(guo)敏(min)原(yuan)和(he)使(shi)用(yong)抗(kang)过(guo)敏(min)药(yao)物(wu)。(。)在(zai)急(ji)性(xing)发(fa)作(zuo)时(shi)，(，)医(yi)生(sheng)可(ke)能(neng)建(jian)议(yi)使(shi)用(yong)抗(kang)组(zu)胺(an)药(yao)物(wu)来(lai)缓(huan)解(jie)症(zheng)状(zhuang)，(，)必(bi)要(yao)时(shi)还(hai)可(ke)以(yi)使(shi)用(yong)局(ju)部(bu)类(lei)固(gu)醇(chun)药(yao)膏(gao)来(lai)减(jian)轻(qing)炎(yan)症(zheng)。(。)此(ci)外(wai)，(，)保(bao)持(chi)皮(pi)肤(fu)清(qing)洁(jie)和(he)干(gan)燥(zao)，(，)也(ye)有(you)助(zhu)于(yu)减(jian)轻(qing)症(zheng)状(zhuang)。(。)对(dui)于(yu)大(da)多(duo)数(shu)人(ren)来(lai)说(shuo)，(，)丘(qiu)疹(zhen)性(xing)荨(xun)麻(ma)疹(zhen)是(shi)可(ke)以(yi)通(tong)过(guo)