山东大学团队研发“靶向钥匙” 为阿尔茨海默病治疗提供新策略|欧美精品在线观看
中新网济南11月27日电(陈宛婷)近日，山东大学基础医学院孙金鹏教授团队联合北京大学、香港中文大学(深圳)、北京宣武医院等高校和医疗机构专家在《细胞》(Cell)在线发表研究论文，以大脑中作为“信号总开关”的B型胆囊收缩素受体(CCKBR)为突破口，研发出Gq偏向性激动剂3r1这把“精准钥匙”，有效改善了阿尔茨海默病(AD)患病模型的认知障碍，为该病精准治疗奠定重要基础。
阿尔茨海默病，俗称老年痴呆，以记忆衰退和认知障碍为主要特征。随着病情进展，患者会逐渐丧失生活自理能力，给家庭和社会带来沉重负担。此前，该病症现有药物效果不佳或副作用明显，治疗效果不尽人意。
孙金鹏教授团队研究发现，胆囊收缩素(CCK)作为大脑中含量丰富的神经肽，在神经传递、学习记忆形成等高级脑功能调控中作用突出，其功能发挥依赖于与CCKBR的特异性结合。这一特性让研究团队将目光聚焦于CCK信号通路，探索其在AD治疗中的潜在价值。
基于对不同认知能力分期的AD患者脑脊液样本研究，研究团队把CCKBR看作大脑里的一个“信号总开关”，其连接着Gs、Gq、Gi三条不同的“信号线路”。其中，Gs和Gq两条线路是“保护线路”，激活后能起到保护神经的作用，而Gi线路则不参与神经保护。
基于这一重要发现，研究团队成功解析了CCK8s与CCKBR及三种不同G蛋白(Gs/Gq/Gi)的冷冻电镜结构，并基于此开发了Gi偏向性激动剂Lyz-866、z-44以及Gq偏向性激动剂3r1三把“靶向钥匙”。
研究团队经动物实验发现，仅3r1治疗后，小鼠的空间学习与记忆能力显著改善，Aβ斑块沉积和Tau蛋白磷酸化同步减少。转录组学进一步揭示了3r1通过CCKBR-Gq-PLCB4-ADAM10这一全新信号轴，从而实现神经保护的分子机制。
该研究首次阐明了CCKBR偏向性信号在AD治疗中的应用潜力，所开发的Gq偏向性激动剂3r1具有优良的药代动力学特性，为AD的精准治疗提供了全新策略，也为相关药物的后续研发奠定了重要基础。
据悉，孙金鹏教授团队长期从事药理学研究，聚焦于膜受体GPCR，在配-受体识别，药物靶点确证和膜受体药物开发等方面取得系统的原创性成果。该团队以通讯作者在Nature、Science、Cell等国际顶级期刊发表110余篇论文，研究工作为药理学的发展做出了贡献。
今年以来，孙金鹏教授团队还发表了多项研究成果，分别为：揭示G蛋白偶联受体质子感知机制和演化机制，丰富了动物适应极端环境机制的认识(Cell.2025 Feb6;188(3)：653-670.e24.)，鉴定雄激素5α-二氢睾酮的膜受体并揭示其调控肌肉收缩的作用机制(Cell.2025 Mar20;188(6)：1589-1604.e24.)，解析神经酰胺通过激活靶受体加重动脉粥样硬化的分子机制(Nature.2025 May;641(8062)：476-485.)，鉴定神经酰胺的膜受体FPR2并揭示其调控脂肪产热的作用机制(Science.2025 May;388(6746)：eado4188.)，揭示菌源代谢物Trp-CA激活MRGPRE调控改善糖尿病新机制(Cell.2025 Aug21;188(17)：4530-4548.e25.)。(完)
erbihouke，zhuanyemingchengweierbihoukexue，tashiyixuezhongdeyigezhongyaofenzhi，zhuyaoyanjiuer、bi、houdejiegou、gongnengjiqixiangguanjibing。erbihoukeyisheng，tongchangchengweierbihoukeyishenghuoENTyisheng，zhuanzhuyuzhexiequyudegezhongjiankangwenti。erbihoukedezhuyaoyanjiuneirongbaokuodanbuxianyuyixiajigefangmian。shouxian，erbuzhuyaoshejitinglizhangaiheermingdengwenti，liruzhongeryanheerdaoganran。suizhexiandaishenghuodebianhua，zaoyinwuranduitinglideyingxiangyeyuelaiyueshoudaoguanzhu，erbihoukeyishengzhenduizhexieqingkuangtigongyufanghezhiliaoshouduan。qici，bibujibingzehangaileguominxingbiyan、bidouyanjixiujiaozhangaideng。henduorenchangchanghushilebibujiankangdezhongyaoxing，youqishizaihuafenjijiehuoganmaogaofaqi，dingqidebibujianzhaheshidangdebaojiancuoshinenggouyouxiaogaishanshenghuozhiliang。houbujiankangtongyangbukexiaoqu，houbujibingbaokuoshengyinjibing、tunyankunnanhehouyandeng。xiandaishehuizhong，youyuyalihebuliangdeshenghuoxiguan，yuelaiyueduoderenchuxianleshengyinsiyadengwenti，zhexuyaozhuanyedezhenduanhezhiliao。chulechangjiandeerbihoujibing，erbihoukehaishejidaoxuduofuzadeshoushuhezhiliao，liruerbuzhiru、bineijingshoushudeng。zhexiejishudefazhandadatigaoleerbihoubinghuanzhedekangfulvheshenghuozhiliang。weilebaochierbihoudejiankang，womenyinggaidingqijieshoujianzha，zhuyihuanjingyinsuduierbihoudeyingxiang，yijibaochilianghaodeshenghuoxiguan，lirujieyan、bimiandashengxuanhuadeng。erbihoukebujinshizhiliaochangjianjibing耳(er)鼻(bi)喉(hou)科(ke)，(，)专(zhuan)业(ye)名(ming)称(cheng)为(wei)耳(er)鼻(bi)喉(hou)科(ke)学(xue)，(，)它(ta)是(shi)医(yi)学(xue)中(zhong)的(de)一(yi)个(ge)重(zhong)要(yao)分(fen)支(zhi)，(，)主(zhu)要(yao)研(yan)究(jiu)耳(er)、(、)鼻(bi)、(、)喉(hou)的(de)结(jie)构(gou)、(、)功(gong)能(neng)及(ji)其(qi)相(xiang)关(guan)疾(ji)病(bing)。(。)耳(er)鼻(bi)喉(hou)科(ke)医(yi)生(sheng)，(，)通(tong)常(chang)称(cheng)为(wei)耳(er)鼻(bi)喉(hou)科(ke)医(yi)生(sheng)或(huo)E(E)N(N)T(T)医(yi)生(sheng)，(，)专(zhuan)注(zhu)于(yu)这(zhe)些(xie)区(qu)域(yu)的(de)各(ge)种(zhong)健(jian)康(kang)问(wen)题(ti)。(。)耳(er)鼻(bi)喉(hou)科(ke)的(de)主(zhu)要(yao)研(yan)究(jiu)内(nei)容(rong)包(bao)括(kuo)但(dan)不(bu)限(xian)于(yu)以(yi)下(xia)几(ji)个(ge)方(fang)面(mian)。(。)首(shou)先(xian)，(，)耳(er)部(bu)主(zhu)要(yao)涉(she)及(ji)听(ting)力(li)障(zhang)碍(ai)和(he)耳(er)鸣(ming)等(deng)问(wen)题(ti)，(，)例(li)如(ru)中(zhong)耳(er)炎(yan)和(he)耳(er)道(dao)感(gan)染(ran)。(。)随(sui)着(zhe)现(xian)代(dai)生(sheng)活(huo)的(de)变(bian)化(hua)，(，)噪(zao)音(yin)污(wu)染(ran)对(dui)听(ting)力(li)的(de)影(ying)响(xiang)也(ye)越(yue)来(lai)越(yue)受(shou)到(dao)关(guan)注(zhu)，(，)耳(er)鼻(bi)喉(hou)科(ke)医(yi)生(sheng)针(zhen)对(dui)这(zhe)些(xie)情(qing)况(kuang)提(ti)供(gong)预(yu)防(fang)和(he)治(zhi)疗(liao)手(shou)段(duan)。(。)其(qi)次(ci)，(，)鼻(bi)部(bu)疾(ji)病(bing)则(ze)涵(han)盖(gai)了(le)过(guo)敏(min)性(xing)鼻(bi)炎(yan)、(、)鼻(bi)窦(dou)炎(yan)及(ji)嗅(xiu)觉(jiao)障(zhang)碍(ai)等(deng)。(。)很(hen)多(duo)人(ren)常(chang)常(chang)忽(hu)视(shi)了(le)鼻(bi)部(bu)健(jian)康(kang)的(de)重(zhong)要(yao)性(xing)，(，)尤(you)其(qi)是(shi)在(zai)花(hua)粉(fen)季(ji)节(jie)或(huo)感(gan)冒(mao)高(gao)发(fa)期(qi)，(，)定(ding)期(qi)的(de)鼻(bi)部(bu)检(jian)查(zha)和(he)适(shi)当(dang)的(de)保(bao)健(jian)措(cuo)施(shi)能(neng)够(gou)有(you)效(xiao)改(gai)善(shan)生(sheng)活(huo)质(zhi)量(liang)。(。)喉(hou)部(bu)健(jian)康(kang)同(tong)样(yang)不(bu)可(ke)小(xiao)觑(qu)，(，)喉(hou)部(bu)疾(ji)病(bing)包(bao)括(kuo)声(sheng)音(yin)疾(ji)病(bing)、(、)吞(tun)咽(yan)困(kun)难(nan)和(he)喉(hou)炎(yan)等(deng)。(。)现(xian)代(dai)社(she)会(hui)中(zhong)，(，)由(you)于(yu)压(ya)力(li)和(he)不(bu)良(liang)的(de)生(sheng)活(huo)习(xi)惯(guan)，(，)越(yue)来(lai)越(yue)多(duo)的(de)人(ren)出(chu)现(xian)了(le)声(sheng)音(yin)嘶(si)哑(ya)等(deng)问(wen)题(ti)，(，)这(zhe)需(xu)要(yao)专(zhuan)业(ye)的(de)诊(zhen)断(duan)和(he)治(zhi)疗(liao)。(。)除(chu)了(le)常(chang)见(jian)的(de)耳(er)鼻(bi)喉(hou)疾(ji)病(bing)，(，)耳(er)鼻(bi)喉(hou)科(ke)还(hai)涉(she)及(ji)到(dao)许(xu)多(duo)复(fu)杂(za)的(de)手(shou)术(shu)和(he)治(zhi)疗(liao)，(，)例(li)如(ru)耳(er)部(bu)植(zhi)入(ru)、(、)鼻(bi)内(nei)镜(jing)手(shou)术(shu)等(deng)。(。)这(zhe)些(xie)技(ji)术(shu)的(de)发(fa)展(zhan)大(da)大(da)提(ti)高(gao)了(le)耳(er)鼻(bi)喉(hou)病(bing)患(huan)者(zhe)的(de)康(kang)复(fu)率(lv)和(he)生(sheng)活(huo)质(zhi)量(liang)。(。)为(wei)了(le)保(bao)持(chi)耳(er)鼻(bi)喉(hou)的(de)健(jian)康(kang)，(，)我(wo)们(men)应(ying)该(gai)定(ding)期(qi)接(jie)受(shou)检(jian)查(zha)，(，)注(zhu)意(yi)环(huan)境(jing)因(yin)素(su)对(dui)耳(er)鼻(bi)喉(hou)的(de)影(ying)响(xiang)，(，)以(yi)及(ji)保(bao)持(chi)良(liang)好(hao)的(de)生(sheng)活(huo)习(xi)惯(guan)，(，)例(li)如(ru)戒(jie)烟(yan)、(、)避(bi)免(mian)大(da)声(sheng)喧(xuan)哗(hua)等(deng)。(。)耳(er)鼻(bi)喉(hou)科(ke)不(bu)仅(jin)是(shi)治(zhi)疗(liao)常(chang)见(jian)疾(ji)病(bing)