山东大学团队研发“靶向钥匙” 为阿尔茨海默病治疗提供新策略|丰满少妇理伦A片在线看
中新网济南11月27日电(陈宛婷)近日，山东大学基础医学院孙金鹏教授团队联合北京大学、香港中文大学(深圳)、北京宣武医院等高校和医疗机构专家在《细胞》(Cell)在线发表研究论文，以大脑中作为“信号总开关”的B型胆囊收缩素受体(CCKBR)为突破口，研发出Gq偏向性激动剂3r1这把“精准钥匙”，有效改善了阿尔茨海默病(AD)患病模型的认知障碍，为该病精准治疗奠定重要基础。
阿尔茨海默病，俗称老年痴呆，以记忆衰退和认知障碍为主要特征。随着病情进展，患者会逐渐丧失生活自理能力，给家庭和社会带来沉重负担。此前，该病症现有药物效果不佳或副作用明显，治疗效果不尽人意。
孙金鹏教授团队研究发现，胆囊收缩素(CCK)作为大脑中含量丰富的神经肽，在神经传递、学习记忆形成等高级脑功能调控中作用突出，其功能发挥依赖于与CCKBR的特异性结合。这一特性让研究团队将目光聚焦于CCK信号通路，探索其在AD治疗中的潜在价值。
基于对不同认知能力分期的AD患者脑脊液样本研究，研究团队把CCKBR看作大脑里的一个“信号总开关”，其连接着Gs、Gq、Gi三条不同的“信号线路”。其中，Gs和Gq两条线路是“保护线路”，激活后能起到保护神经的作用，而Gi线路则不参与神经保护。
基于这一重要发现，研究团队成功解析了CCK8s与CCKBR及三种不同G蛋白(Gs/Gq/Gi)的冷冻电镜结构，并基于此开发了Gi偏向性激动剂Lyz-866、z-44以及Gq偏向性激动剂3r1三把“靶向钥匙”。
研究团队经动物实验发现，仅3r1治疗后，小鼠的空间学习与记忆能力显著改善，Aβ斑块沉积和Tau蛋白磷酸化同步减少。转录组学进一步揭示了3r1通过CCKBR-Gq-PLCB4-ADAM10这一全新信号轴，从而实现神经保护的分子机制。
该研究首次阐明了CCKBR偏向性信号在AD治疗中的应用潜力，所开发的Gq偏向性激动剂3r1具有优良的药代动力学特性，为AD的精准治疗提供了全新策略，也为相关药物的后续研发奠定了重要基础。
据悉，孙金鹏教授团队长期从事药理学研究，聚焦于膜受体GPCR，在配-受体识别，药物靶点确证和膜受体药物开发等方面取得系统的原创性成果。该团队以通讯作者在Nature、Science、Cell等国际顶级期刊发表110余篇论文，研究工作为药理学的发展做出了贡献。
今年以来，孙金鹏教授团队还发表了多项研究成果，分别为：揭示G蛋白偶联受体质子感知机制和演化机制，丰富了动物适应极端环境机制的认识(Cell.2025 Feb6;188(3)：653-670.e24.)，鉴定雄激素5α-二氢睾酮的膜受体并揭示其调控肌肉收缩的作用机制(Cell.2025 Mar20;188(6)：1589-1604.e24.)，解析神经酰胺通过激活靶受体加重动脉粥样硬化的分子机制(Nature.2025 May;641(8062)：476-485.)，鉴定神经酰胺的膜受体FPR2并揭示其调控脂肪产热的作用机制(Science.2025 May;388(6746)：eado4188.)，揭示菌源代谢物Trp-CA激活MRGPRE调控改善糖尿病新机制(Cell.2025 Aug21;188(17)：4530-4548.e25.)。(完)
zisu，youchengwei“suzi”、“zisuye”，shiyizhongjuyouyoujiulishidecaobenzhiwu，shuyuchunxingke。tazaizhongguo、hanguo、ribendengdiguangfanzhongzhi，bujinzaipengrenzhongshiyong，yezaichuantongyixuezhongzhanjuzhongyaodiwei。zisudeyezichengxianchuxianyandezisehuolvse，xingtaiyoumei，qidutedexiangqihefengweishiqichengweixuduocaiyaodebibeitiaoliao。zaipengrenfangmian，zisuchangbeiyongzuotiaoweipin。tadeyezikeyishengchi，yekeyishushi，changjianyushala、tangpinyijiyuleiliaolizhong。youqizairibenliaolizhong，zisuzuowei“zisuye”dedapei，keyitishengcaiyaodecengcigan。qiqingxindexiangweibujinnengquxing，hainengzengtianyizhongdutedefengwei。ciwai，zisuziyekeyiyonglaizhizuoyouzhi，fuhanfengfudeyingyangchengfen。zisuzaichuantongyixuezhongyeyouzhongyaodeyingyong。genjuzhongyililun，zisujuyoufahanjiebiao、xingqizhitongdegongxiao。pubianyongyuzhiliaoganmao、kesou、toutongdengzhengzhuang。xiandaiyanjiubiaoming，zisuhanyouduozhongshengwuhuoxingchengfen，ruzisuchunhehuangtongleihuahewu，juyoukangyanghua、kangyanhekangguomindengzuoyong。zhexiepropiedadesshizisuzaibaojianpinheshipintianjiajizhongdeyiguangfanyingyong。zaizhongzhishang，zisushiyizhongxiangduirongyiyanghudezhiwu，shihezaiyangguangchongzudehuanjingzhongshengchang。tabujinduiturangdeyaoqiubugao，erqiekangbingchonghainengliqiang。zaijiatinghuayuanzhongzhongzhizisu，bujinkeyizairichangpengren紫(zi)苏(su)，(，)又(you)称(cheng)为(wei)“(“)苏(su)子(zi)”(”)、(、)“(“)紫(zi)苏(su)叶(ye)”(”)，(，)是(shi)一(yi)种(zhong)具(ju)有(you)悠(you)久(jiu)历(li)史(shi)的(de)草(cao)本(ben)植(zhi)物(wu)，(，)属(shu)于(yu)唇(chun)形(xing)科(ke)。(。)它(ta)在(zai)中(zhong)国(guo)、(、)韩(han)国(guo)、(、)日(ri)本(ben)等(deng)地(di)广(guang)泛(fan)种(zhong)植(zhi)，(，)不(bu)仅(jin)在(zai)烹(peng)饪(ren)中(zhong)使(shi)用(yong)，(，)也(ye)在(zai)传(chuan)统(tong)医(yi)学(xue)中(zhong)占(zhan)据(ju)重(zhong)要(yao)地(di)位(wei)。(。)紫(zi)苏(su)的(de)叶(ye)子(zi)呈(cheng)现(xian)出(chu)鲜(xian)艳(yan)的(de)紫(zi)色(se)或(huo)绿(lv)色(se)，(，)形(xing)态(tai)优(you)美(mei)，(，)其(qi)独(du)特(te)的(de)香(xiang)气(qi)和(he)风(feng)味(wei)使(shi)其(qi)成(cheng)为(wei)许(xu)多(duo)菜(cai)肴(yao)的(de)必(bi)备(bei)调(tiao)料(liao)。(。)在(zai)烹(peng)饪(ren)方(fang)面(mian)，(，)紫(zi)苏(su)常(chang)被(bei)用(yong)作(zuo)调(tiao)味(wei)品(pin)。(。)它(ta)的(de)叶(ye)子(zi)可(ke)以(yi)生(sheng)吃(chi)，(，)也(ye)可(ke)以(yi)熟(shu)食(shi)，(，)常(chang)见(jian)于(yu)沙(sha)拉(la)、(、)汤(tang)品(pin)以(yi)及(ji)鱼(yu)类(lei)料(liao)理(li)中(zhong)。(。)尤(you)其(qi)在(zai)日(ri)本(ben)料(liao)理(li)中(zhong)，(，)紫(zi)苏(su)作(zuo)为(wei)“(“)紫(zi)苏(su)叶(ye)”(”)的(de)搭(da)配(pei)，(，)可(ke)以(yi)提(ti)升(sheng)菜(cai)肴(yao)的(de)层(ceng)次(ci)感(gan)。(。)其(qi)清(qing)新(xin)的(de)香(xiang)味(wei)不(bu)仅(jin)能(neng)去(qu)腥(xing)，(，)还(hai)能(neng)增(zeng)添(tian)一(yi)种(zhong)独(du)特(te)的(de)风(feng)味(wei)。(。)此(ci)外(wai)，(，)紫(zi)苏(su)籽(zi)也(ye)可(ke)以(yi)用(yong)来(lai)制(zhi)作(zuo)油(you)脂(zhi)，(，)富(fu)含(han)丰(feng)富(fu)的(de)营(ying)养(yang)成(cheng)分(fen)。(。)紫(zi)苏(su)在(zai)传(chuan)统(tong)医(yi)学(xue)中(zhong)也(ye)有(you)重(zhong)要(yao)的(de)应(ying)用(yong)。(。)根(gen)据(ju)中(zhong)医(yi)理(li)论(lun)，(，)紫(zi)苏(su)具(ju)有(you)发(fa)汗(han)解(jie)表(biao)、(、)行(xing)气(qi)止(zhi)痛(tong)的(de)功(gong)效(xiao)。(。)普(pu)遍(bian)用(yong)于(yu)治(zhi)疗(liao)感(gan)冒(mao)、(、)咳(ke)嗽(sou)、(、)头(tou)痛(tong)等(deng)症(zheng)状(zhuang)。(。)现(xian)代(dai)研(yan)究(jiu)表(biao)明(ming)，(，)紫(zi)苏(su)含(han)有(you)多(duo)种(zhong)生(sheng)物(wu)活(huo)性(xing)成(cheng)分(fen)，(，)如(ru)紫(zi)苏(su)醇(chun)和(he)黄(huang)酮(tong)类(lei)化(hua)合(he)物(wu)，(，)具(ju)有(you)抗(kang)氧(yang)化(hua)、(、)抗(kang)炎(yan)和(he)抗(kang)过(guo)敏(min)等(deng)作(zuo)用(yong)。(。)这(zhe)些(xie)p(p)r(r)o(o)p(p)i(i)e(e)d(d)a(a)d(d)e(e)s(s)使(shi)紫(zi)苏(su)在(zai)保(bao)健(jian)品(pin)和(he)食(shi)品(pin)添(tian)加(jia)剂(ji)中(zhong)得(de)以(yi)广(guang)泛(fan)应(ying)用(yong)。(。)在(zai)种(zhong)植(zhi)上(shang)，(，)紫(zi)苏(su)是(shi)一(yi)种(zhong)相(xiang)对(dui)容(rong)易(yi)养(yang)护(hu)的(de)植(zhi)物(wu)，(，)适(shi)合(he)在(zai)阳(yang)光(guang)充(chong)足(zu)的(de)环(huan)境(jing)中(zhong)生(sheng)长(chang)。(。)它(ta)不(bu)仅(jin)对(dui)土(tu)壤(rang)的(de)要(yao)求(qiu)不(bu)高(gao)，(，)而(er)且(qie)抗(kang)病(bing)虫(chong)害(hai)能(neng)力(li)强(qiang)。(。)在(zai)家(jia)庭(ting)花(hua)园(yuan)中(zhong)种(zhong)植(zhi)紫(zi)苏(su)，(，)不(bu)仅(jin)可(ke)以(yi)在(zai)日(ri)常(chang)烹(peng)饪(ren)