饿一饿更健康?中国团队找到科学解释|国产一区二区三区美女

  近年来,“轻断食”之风流行,人们通过控制进食时间让身体保持适度饥饿,以此调动脂肪、稳定血糖,清除体内的老废代谢物。这背后的原因是什么?11月13日,复旦大学雷群英团队在国际学术期刊《自然》(Nature)在线发表研究论文,提供了解释。

  这项历经近10年探索的研究,首次揭示了乙酰辅酶A作为“代谢信使”的非经典功能,突破传统认知,发现其可直接调控线粒体自噬,为克服胰腺癌KRAS抑制剂耐药提供了全新治疗靶点,在代谢生物学与肿瘤学交叉领域取得突破性进展。

  具体而言,细胞在营养匮乏时,名为“乙酰辅酶A”的“神秘信使”出动,它会绕过科学家们熟知的AMPK和mTOR这两条营养感知的“经典主干道”,独辟蹊径地将“饥饿”信号直抵细胞能量工厂——线粒体,指挥“哨兵”NLRX1作出响应。这项发现不仅解释了适度饥饿如何触发身体的积极反应,还将为未来对抗代谢性疾病、癌症乃至延缓衰老开辟了一条充满想象的全新研究道路。

  复旦大学基础医学院/肿瘤研究所教授雷群英回忆,2016年年底她就与团队成员立下“flag”:要做不依赖经典代谢感知通路的创新研究。团队模拟人体“温和饥饿”环境,用接近人体过夜饥饿的营养成分配制培养基。实验结果显示,线粒体自噬显著启动,然而此时AMPK和mTOR这两个公认的“细胞营养感知管家”并没有反应。

  “这说明细胞里藏着一条没人发现的‘新通道’,专门在生理饥饿时调控线粒体自噬。”雷群英说。

  这一突破性发现为团队注入了巨大的信心。然而,为了说服审稿人,还需要找到更多坚实的证据,明确乙酰辅酶A发挥作用的落脚点。

  肿瘤研究所助理研究员张一凡说:“为了获取足够的数据,我们开启了‘疯狂’养细胞模式,实验室的细胞柜里摆满了培养皿,最多的时候同时养了200盘细胞。”

  真正的挑战在于从海量的基因中找出那唯一的“钥匙”。

  团队动用了全基因组CRISPR/Cas9筛选技术,在两万多个基因中进行“大海捞针”式搜索,最终精准锁定了关键蛋白NLRX1。

  找到NLRX1这位“哨兵”后,一个更核心的谜题急需解答:乙酰辅酶A究竟是如何向它传递信号的?

  雷群英团队展现出了敏锐的科学直觉。他们首先排除了乙酰辅酶A的经典功能之一“乙酰化修饰”途径,转而大胆推测:两者之间可能存在一种更为直接的“对话”。

  为了印证这一猜想,团队设计了一场“分子钓鱼”:使用带有生物素标记的乙酰辅酶A作为“钓饵”,在细胞的复杂环境中进行“拉拽实验”。结果令人振奋——NLRX1果真被成功“钓”了上来,确凿证实两者能够直接结合。

  团队乘胜追击,通过更为精密的放射性配体结合实验,为这场“对话”测量出了精确的“亲和力指数”。数据显示,该指数恰好处于细胞内乙酰辅酶A的生理浓度范围,并且在与琥珀酰辅酶A、丙二酰单酰辅酶A等一众“长相相似”的分子竞争中,乙酰辅酶A与NLRX1的结合最强。

  团队得出结论:NLRX1,就是乙酰辅酶A专属独一无二的“接头哨兵”。

  基于这些证据,一条全新信号通路的清晰图景终于被勾勒出来。

  营养充足时,高浓度乙酰辅酶A如同“分子刹车”,精确地嵌入NLRX1的LRR结构域,将其牢牢锁定在“休眠”状态,阻止线粒体自噬启动。

  当营养匮乏或药物应激时,乙酰辅酶A浓度下降,“刹车”随之松开,重获自由的NLRX1立刻改变自身构象并集结成队,主动招募自噬蛋白LC3,启动对问题线粒体的选择性清除。

  为了获取实证,团队构建了无法结合乙酰辅酶A的NLRX1突变体。结果发现,这个“失灵的刹车”导致线粒体自噬在营养充足时也变得异常活跃,就像一辆油门卡死的汽车。这一实验为乙酰辅酶A与NLRX1的相互作用提供了无可辩驳的证明。

  接着,雷群英团队将目光投向肿瘤中最常见的突变癌基因KRAS,试图用基础科学解决临床难题。

  尽管KRAS抑制剂的问世为癌症治疗带来曙光,但耐药性却成为临床的“老大难”问题。团队发现,狡猾的肿瘤细胞在KRAS抑制剂面前,竟启动了一套意想不到的“自我救护”机制:药物会下调ACLY蛋白,导致细胞内乙酰辅酶A水平下降,这一变化意外地激活了以NLRX1为核心的线粒体自噬通路。通过“大扫除”般清理掉受损的线粒体,肿瘤细胞成功减轻了药物带来的氧化应激,从而逃避杀伤、产生耐药。

  这一机制的破解,直接指明了全新的治疗方向。实验证实,敲除NLRX1或使用线粒体自噬抑制剂Mdivi-1,能显著增强KRAS抑制剂的抗肿瘤效果。这意味着,针对“乙酰辅酶A-NLRX1”轴的联合治疗策略,有望成为克服KRAS突变肿瘤耐药的新方向,为癌症患者带来新的治疗希望。

  多学科积淀赋予了团队“另辟蹊径”的智慧。肿瘤研究所2020级博士生申晓说:“当我们坐在一起交流讨论,就会碰撞出很多新的想法,难题也就迎刃而解了。”

  团队没有死磕单一技术,而是灵活运用突变体实验、亲和力测定和交联聚合等多种生化手段,突破了膜蛋白结合验证、全基因组筛选等技术难题,完成了两万余个基因的无偏筛选,构建了坚实的间接证据链,最终用扎实的数据说服了《自然》期刊的审稿专家。

  孙芯芸 崔秀琴 中青报·中青网记者 魏其濛 来源:中国青年报

  2025年11月17日 08版

🌿✨【shancangzi,zhegeshenmidexiaoguoshi】✨🌿dajiahaoya!jintianxianghedajialiaoyiliaoyizhongzaiwomenshenghuozhongbingbuchangjian,danyouchongmanshenmisecaidezhiwu——shancangzi。🍃shouxian,shancangzidaodishishenmene?tashiyizhongshengchangzaiwoguonanfangshanqudexiaoguoshi,waiguanyuanrun,yansexianyan,tongchangshishenzisehuozheheise,xiangjilexiaojiangguo。shancangzideguoshizaichuantongzhongyizhongbeiguangfanyingyong,hanyoufengfudeyingyangchengfen,juyouhengaodeyaoyongjiazhio!💊shancangzidemingzitingqilaijiuhenyoushiyi,duiba?zaigudai,shancangzibujinshizaiyishushangbeitijideyaocai,gengshiyizhongxiangzhengzheshengmingliyuwanqiangdezhiwu。zairiben,tadeyuanming“shanjiao”(sansho)yedaibiaoleyizhongzirandeliliang,henduodifangdeliaolizhong,yechangyongdaoshanjiaodeteyouxiangqi,weicaiyaozengtianfengwei。name,shancangzijutiyoushenmegongxiaone?🏞️shouxian,shancangzifuhanfengfudeweishengsuChegezhongweiliangyuansu,nenggouzengqiangmianyili,bangzhudiyuganmao。tongshi,tahaibeiyonglaifuzhuxiaohua、qingganjiedu、gaishanpifuzhuangkuang,jianzhishiyangshengjiedexiaomingxing!💖erqie,tadeguoshiyebeirenweijuyouyidingdekangyanghuazuoyong,keyibangzhuyanhuanshuailao,duinvxingpengyouyouqiyouhaoo!bujinruci,jinnianlai,shancangziyeqiaoranzoujinlehufujie。henduomeirongpinpaikaishijiangqitiquwujiarudaohufuchanpinzhong,shengchengnengyouxiaogaishanjifuzhuangtai,huifujifudehuoliyuguangze,rangrennianqingjishisui🌿(🌿)✨(✨)【(【)山(shan)苍(cang)子(zi),(,)这(zhe)个(ge)神(shen)秘(mi)的(de)小(xiao)果(guo)实(shi)】(】)✨(✨)🌿(🌿)大(da)家(jia)好(hao)呀(ya)!(!)今(jin)天(tian)想(xiang)和(he)大(da)家(jia)聊(liao)一(yi)聊(liao)一(yi)种(zhong)在(zai)我(wo)们(men)生(sheng)活(huo)中(zhong)并(bing)不(bu)常(chang)见(jian),(,)但(dan)又(you)充(chong)满(man)神(shen)秘(mi)色(se)彩(cai)的(de)植(zhi)物(wu)—(—)—(—)山(shan)苍(cang)子(zi)。(。)🍃(🍃)首(shou)先(xian),(,)山(shan)苍(cang)子(zi)到(dao)底(di)是(shi)什(shen)么(me)呢(ne)?(?)它(ta)是(shi)一(yi)种(zhong)生(sheng)长(chang)在(zai)我(wo)国(guo)南(nan)方(fang)山(shan)区(qu)的(de)小(xiao)果(guo)实(shi),(,)外(wai)观(guan)圆(yuan)润(run),(,)颜(yan)色(se)鲜(xian)艳(yan),(,)通(tong)常(chang)是(shi)深(shen)紫(zi)色(se)或(huo)者(zhe)黑(hei)色(se),(,)像(xiang)极(ji)了(le)小(xiao)浆(jiang)果(guo)。(。)山(shan)苍(cang)子(zi)的(de)果(guo)实(shi)在(zai)传(chuan)统(tong)中(zhong)医(yi)中(zhong)被(bei)广(guang)泛(fan)应(ying)用(yong),(,)含(han)有(you)丰(feng)富(fu)的(de)营(ying)养(yang)成(cheng)分(fen),(,)具(ju)有(you)很(hen)高(gao)的(de)药(yao)用(yong)价(jia)值(zhi)哦(o)!(!)💊(💊)山(shan)苍(cang)子(zi)的(de)名(ming)字(zi)听(ting)起(qi)来(lai)就(jiu)很(hen)有(you)诗(shi)意(yi),(,)对(dui)吧(ba)?(?)在(zai)古(gu)代(dai),(,)山(shan)苍(cang)子(zi)不(bu)仅(jin)是(shi)在(zai)医(yi)书(shu)上(shang)被(bei)提(ti)及(ji)的(de)药(yao)材(cai),(,)更(geng)是(shi)一(yi)种(zhong)象(xiang)征(zheng)着(zhe)生(sheng)命(ming)力(li)与(yu)顽(wan)强(qiang)的(de)植(zhi)物(wu)。(。)在(zai)日(ri)本(ben),(,)它(ta)的(de)原(yuan)名(ming)“(“)山(shan)椒(jiao)”(”)((()s(s)a(a)n(n)s(s)h(h)o(o))())也(ye)代(dai)表(biao)了(le)一(yi)种(zhong)自(zi)然(ran)的(de)力(li)量(liang),(,)很(hen)多(duo)地(di)方(fang)的(de)料(liao)理(li)中(zhong),(,)也(ye)常(chang)用(yong)到(dao)山(shan)椒(jiao)的(de)特(te)有(you)香(xiang)气(qi),(,)为(wei)菜(cai)肴(yao)增(zeng)添(tian)风(feng)味(wei)。(。)那(na)么(me),(,)山(shan)苍(cang)子(zi)具(ju)体(ti)有(you)什(shen)么(me)功(gong)效(xiao)呢(ne)?(?)🏞(🏞)️(️)首(shou)先(xian),(,)山(shan)苍(cang)子(zi)富(fu)含(han)丰(feng)富(fu)的(de)维(wei)生(sheng)素(su)C(C)和(he)各(ge)种(zhong)微(wei)量(liang)元(yuan)素(su),(,)能(neng)够(gou)增(zeng)强(qiang)免(mian)疫(yi)力(li),(,)帮(bang)助(zhu)抵(di)御(yu)感(gan)冒(mao)。(。)同(tong)时(shi),(,)它(ta)还(hai)被(bei)用(yong)来(lai)辅(fu)助(zhu)消(xiao)化(hua)、(、)清(qing)肝(gan)解(jie)毒(du)、(、)改(gai)善(shan)皮(pi)肤(fu)状(zhuang)况(kuang),(,)简(jian)直(zhi)是(shi)养(yang)生(sheng)界(jie)的(de)小(xiao)明(ming)星(xing)!(!)💖(💖)而(er)且(qie),(,)它(ta)的(de)果(guo)实(shi)也(ye)被(bei)认(ren)为(wei)具(ju)有(you)一(yi)定(ding)的(de)抗(kang)氧(yang)化(hua)作(zuo)用(yong),(,)可(ke)以(yi)帮(bang)助(zhu)延(yan)缓(huan)衰(shuai)老(lao),(,)对(dui)女(nv)性(xing)朋(peng)友(you)尤(you)其(qi)友(you)好(hao)哦(o)!(!)不(bu)仅(jin)如(ru)此(ci),(,)近(jin)年(nian)来(lai),(,)山(shan)苍(cang)子(zi)也(ye)悄(qiao)然(ran)走(zou)进(jin)了(le)护(hu)肤(fu)界(jie)。(。)很(hen)多(duo)美(mei)容(rong)品(pin)牌(pai)开(kai)始(shi)将(jiang)其(qi)提(ti)取(qu)物(wu)加(jia)入(ru)到(dao)护(hu)肤(fu)产(chan)品(pin)中(zhong),(,)声(sheng)称(cheng)能(neng)有(you)效(xiao)改(gai)善(shan)肌(ji)肤(fu)状(zhuang)态(tai),(,)恢(hui)复(fu)肌(ji)肤(fu)的(de)活(huo)力(li)与(yu)光(guang)泽(ze),(,)让(rang)人(ren)年(nian)轻(qing)几(ji)十(shi)岁(sui)

发布于:北京市