饿一饿更健康?中国团队找到科学解释|99国产精品久久久久久久久久久

1. 老年夫妻同房干涩没水怎么治

2. 4399在线观看免费高清电视剧

  近年来,“轻断食”之风流行,人们通过控制进食时间让身体保持适度饥饿,以此调动脂肪、稳定血糖,清除体内的老废代谢物。这背后的原因是什么?11月13日,复旦大学雷群英团队在国际学术期刊《自然》(Nature)在线发表研究论文,提供了解释。

  这项历经近10年探索的研究,首次揭示了乙酰辅酶A作为“代谢信使”的非经典功能,突破传统认知,发现其可直接调控线粒体自噬,为克服胰腺癌KRAS抑制剂耐药提供了全新治疗靶点,在代谢生物学与肿瘤学交叉领域取得突破性进展。

  具体而言,细胞在营养匮乏时,名为“乙酰辅酶A”的“神秘信使”出动,它会绕过科学家们熟知的AMPK和mTOR这两条营养感知的“经典主干道”,独辟蹊径地将“饥饿”信号直抵细胞能量工厂——线粒体,指挥“哨兵”NLRX1作出响应。这项发现不仅解释了适度饥饿如何触发身体的积极反应,还将为未来对抗代谢性疾病、癌症乃至延缓衰老开辟了一条充满想象的全新研究道路。

  复旦大学基础医学院/肿瘤研究所教授雷群英回忆,2016年年底她就与团队成员立下“flag”:要做不依赖经典代谢感知通路的创新研究。团队模拟人体“温和饥饿”环境,用接近人体过夜饥饿的营养成分配制培养基。实验结果显示,线粒体自噬显著启动,然而此时AMPK和mTOR这两个公认的“细胞营养感知管家”并没有反应。

  “这说明细胞里藏着一条没人发现的‘新通道’,专门在生理饥饿时调控线粒体自噬。”雷群英说。

  这一突破性发现为团队注入了巨大的信心。然而,为了说服审稿人,还需要找到更多坚实的证据,明确乙酰辅酶A发挥作用的落脚点。

  肿瘤研究所助理研究员张一凡说:“为了获取足够的数据,我们开启了‘疯狂’养细胞模式,实验室的细胞柜里摆满了培养皿,最多的时候同时养了200盘细胞。”

  真正的挑战在于从海量的基因中找出那唯一的“钥匙”。

  团队动用了全基因组CRISPR/Cas9筛选技术,在两万多个基因中进行“大海捞针”式搜索,最终精准锁定了关键蛋白NLRX1。

  找到NLRX1这位“哨兵”后,一个更核心的谜题急需解答:乙酰辅酶A究竟是如何向它传递信号的?

  雷群英团队展现出了敏锐的科学直觉。他们首先排除了乙酰辅酶A的经典功能之一“乙酰化修饰”途径,转而大胆推测:两者之间可能存在一种更为直接的“对话”。

  为了印证这一猜想,团队设计了一场“分子钓鱼”:使用带有生物素标记的乙酰辅酶A作为“钓饵”,在细胞的复杂环境中进行“拉拽实验”。结果令人振奋——NLRX1果真被成功“钓”了上来,确凿证实两者能够直接结合。

  团队乘胜追击,通过更为精密的放射性配体结合实验,为这场“对话”测量出了精确的“亲和力指数”。数据显示,该指数恰好处于细胞内乙酰辅酶A的生理浓度范围,并且在与琥珀酰辅酶A、丙二酰单酰辅酶A等一众“长相相似”的分子竞争中,乙酰辅酶A与NLRX1的结合最强。

  团队得出结论:NLRX1,就是乙酰辅酶A专属独一无二的“接头哨兵”。

  基于这些证据,一条全新信号通路的清晰图景终于被勾勒出来。

  营养充足时,高浓度乙酰辅酶A如同“分子刹车”,精确地嵌入NLRX1的LRR结构域,将其牢牢锁定在“休眠”状态,阻止线粒体自噬启动。

  当营养匮乏或药物应激时,乙酰辅酶A浓度下降,“刹车”随之松开,重获自由的NLRX1立刻改变自身构象并集结成队,主动招募自噬蛋白LC3,启动对问题线粒体的选择性清除。

  为了获取实证,团队构建了无法结合乙酰辅酶A的NLRX1突变体。结果发现,这个“失灵的刹车”导致线粒体自噬在营养充足时也变得异常活跃,就像一辆油门卡死的汽车。这一实验为乙酰辅酶A与NLRX1的相互作用提供了无可辩驳的证明。

  接着,雷群英团队将目光投向肿瘤中最常见的突变癌基因KRAS,试图用基础科学解决临床难题。

  尽管KRAS抑制剂的问世为癌症治疗带来曙光,但耐药性却成为临床的“老大难”问题。团队发现,狡猾的肿瘤细胞在KRAS抑制剂面前,竟启动了一套意想不到的“自我救护”机制:药物会下调ACLY蛋白,导致细胞内乙酰辅酶A水平下降,这一变化意外地激活了以NLRX1为核心的线粒体自噬通路。通过“大扫除”般清理掉受损的线粒体,肿瘤细胞成功减轻了药物带来的氧化应激,从而逃避杀伤、产生耐药。

  这一机制的破解,直接指明了全新的治疗方向。实验证实,敲除NLRX1或使用线粒体自噬抑制剂Mdivi-1,能显著增强KRAS抑制剂的抗肿瘤效果。这意味着,针对“乙酰辅酶A-NLRX1”轴的联合治疗策略,有望成为克服KRAS突变肿瘤耐药的新方向,为癌症患者带来新的治疗希望。

  多学科积淀赋予了团队“另辟蹊径”的智慧。肿瘤研究所2020级博士生申晓说:“当我们坐在一起交流讨论,就会碰撞出很多新的想法,难题也就迎刃而解了。”

  团队没有死磕单一技术,而是灵活运用突变体实验、亲和力测定和交联聚合等多种生化手段,突破了膜蛋白结合验证、全基因组筛选等技术难题,完成了两万余个基因的无偏筛选,构建了坚实的间接证据链,最终用扎实的数据说服了《自然》期刊的审稿专家。

  孙芯芸 崔秀琴 中青报·中青网记者 魏其濛 来源:中国青年报

  2025年11月17日 08版

fuling,zuoweichuantongzhongyaozhongdezhongyaoyaocai,jinnianlaishoudaoyuelaiyueduorendeguanzhuhexiai。qibujinzaizhongyililunzhongzhanyouyixizhidi,gengyinqiduoyangdegongxiaoyuzuoyongerbeiguangfanyingyongyuxiandaibaojianlingyu。shouxian,fulingdezhuyaogongxiaozaiyulishuishenshi。zhongyililunrenwei,fulingxingpingweigan,nenggoubangzhushentipaichuduoyudeshuifen,huanjieyoushiqiyinqideshuizhong、fuzhangjixiaobianbulidengzhengzhuang。zhezhonglishuizuoyongzaidongjihuogaowenhuanjingshiyouweizhongyao,youzhuyuweichishentideshuifenpingheng。qici,fulingjuyoujianpianshendegongxiao。《bencaogangmu》jizaifulingkeyi“jianpi,huashi,qingxin”,zhechongfenzhanshileqizaixiaohuajiqingxutiaojiefangmiandeqianli。yixieyanjiuzhichu,fulingtiquwunenggougaishanchangdaogongneng,youzhuyuxiaohua,congerweipiweixuruoderenquntigongleyigewenhedetiaolixuanze。tongshi,qianshendexiaoguoyenenghuanjiejiaolv、shimiandengxiandairenchangjiandexinliwenti,tigaoshenghuozhiliang。ciwai,fulinghaijuyouyidingdekangzhongliuzuoyong。jinnianlaidekexueyanjiufaxian,fulingzhonghanyoudeduotangchengfenduiduozhongaixibaojuyouyizhizuoyong,zheweiqizaiaizhengfuzhuzhiliaozhongtigonglexindesilu。tongguozengqiangjitimianyiliheyizhizhongliuxibaodeshengchang,fulingbeirenweishizaixiandaiyixuetixizhongbukehushideziranliaofa。zongzhi,fulingzuoweiyizhongtianrandezhongyaocai,qigongxiaoyuzuoyongbujintixianzai茯(fu)苓(ling),(,)作(zuo)为(wei)传(chuan)统(tong)中(zhong)药(yao)中(zhong)的(de)重(zhong)要(yao)药(yao)材(cai),(,)近(jin)年(nian)来(lai)受(shou)到(dao)越(yue)来(lai)越(yue)多(duo)人(ren)的(de)关(guan)注(zhu)和(he)喜(xi)爱(ai)。(。)其(qi)不(bu)仅(jin)在(zai)中(zhong)医(yi)理(li)论(lun)中(zhong)占(zhan)有(you)一(yi)席(xi)之(zhi)地(di),(,)更(geng)因(yin)其(qi)多(duo)样(yang)的(de)功(gong)效(xiao)与(yu)作(zuo)用(yong)而(er)被(bei)广(guang)泛(fan)应(ying)用(yong)于(yu)现(xian)代(dai)保(bao)健(jian)领(ling)域(yu)。(。)首(shou)先(xian),(,)茯(fu)苓(ling)的(de)主(zhu)要(yao)功(gong)效(xiao)在(zai)于(yu)利(li)水(shui)渗(shen)湿(shi)。(。)中(zhong)医(yi)理(li)论(lun)认(ren)为(wei),(,)茯(fu)苓(ling)性(xing)平(ping)味(wei)甘(gan),(,)能(neng)够(gou)帮(bang)助(zhu)身(shen)体(ti)排(pai)出(chu)多(duo)余(yu)的(de)水(shui)分(fen),(,)缓(huan)解(jie)由(you)湿(shi)气(qi)引(yin)起(qi)的(de)水(shui)肿(zhong)、(、)腹(fu)胀(zhang)及(ji)小(xiao)便(bian)不(bu)利(li)等(deng)症(zheng)状(zhuang)。(。)这(zhe)种(zhong)利(li)水(shui)作(zuo)用(yong)在(zai)冬(dong)季(ji)或(huo)高(gao)温(wen)环(huan)境(jing)时(shi)尤(you)为(wei)重(zhong)要(yao),(,)有(you)助(zhu)于(yu)维(wei)持(chi)身(shen)体(ti)的(de)水(shui)分(fen)平(ping)衡(heng)。(。)其(qi)次(ci),(,)茯(fu)苓(ling)具(ju)有(you)健(jian)脾(pi)安(an)神(shen)的(de)功(gong)效(xiao)。(。)《(《)本(ben)草(cao)纲(gang)目(mu)》(》)记(ji)载(zai)茯(fu)苓(ling)可(ke)以(yi)“(“)健(jian)脾(pi),(,)化(hua)湿(shi),(,)清(qing)心(xin)”(”),(,)这(zhe)充(chong)分(fen)展(zhan)示(shi)了(le)其(qi)在(zai)消(xiao)化(hua)及(ji)情(qing)绪(xu)调(tiao)节(jie)方(fang)面(mian)的(de)潜(qian)力(li)。(。)一(yi)些(xie)研(yan)究(jiu)指(zhi)出(chu),(,)茯(fu)苓(ling)提(ti)取(qu)物(wu)能(neng)够(gou)改(gai)善(shan)肠(chang)道(dao)功(gong)能(neng),(,)有(you)助(zhu)于(yu)消(xiao)化(hua),(,)从(cong)而(er)为(wei)脾(pi)胃(wei)虚(xu)弱(ruo)的(de)人(ren)群(qun)提(ti)供(gong)了(le)一(yi)个(ge)温(wen)和(he)的(de)调(tiao)理(li)选(xuan)择(ze)。(。)同(tong)时(shi),(,)其(qi)安(an)神(shen)的(de)效(xiao)果(guo)也(ye)能(neng)缓(huan)解(jie)焦(jiao)虑(lv)、(、)失(shi)眠(mian)等(deng)现(xian)代(dai)人(ren)常(chang)见(jian)的(de)心(xin)理(li)问(wen)题(ti),(,)提(ti)高(gao)生(sheng)活(huo)质(zhi)量(liang)。(。)此(ci)外(wai),(,)茯(fu)苓(ling)还(hai)具(ju)有(you)一(yi)定(ding)的(de)抗(kang)肿(zhong)瘤(liu)作(zuo)用(yong)。(。)近(jin)年(nian)来(lai)的(de)科(ke)学(xue)研(yan)究(jiu)发(fa)现(xian),(,)茯(fu)苓(ling)中(zhong)含(han)有(you)的(de)多(duo)糖(tang)成(cheng)分(fen)对(dui)多(duo)种(zhong)癌(ai)细(xi)胞(bao)具(ju)有(you)抑(yi)制(zhi)作(zuo)用(yong),(,)这(zhe)为(wei)其(qi)在(zai)癌(ai)症(zheng)辅(fu)助(zhu)治(zhi)疗(liao)中(zhong)提(ti)供(gong)了(le)新(xin)的(de)思(si)路(lu)。(。)通(tong)过(guo)增(zeng)强(qiang)机(ji)体(ti)免(mian)疫(yi)力(li)和(he)抑(yi)制(zhi)肿(zhong)瘤(liu)细(xi)胞(bao)的(de)生(sheng)长(chang),(,)茯(fu)苓(ling)被(bei)认(ren)为(wei)是(shi)在(zai)现(xian)代(dai)医(yi)学(xue)体(ti)系(xi)中(zhong)不(bu)可(ke)忽(hu)视(shi)的(de)自(zi)然(ran)疗(liao)法(fa)。(。)总(zong)之(zhi),(,)茯(fu)苓(ling)作(zuo)为(wei)一(yi)种(zhong)天(tian)然(ran)的(de)中(zhong)药(yao)材(cai),(,)其(qi)功(gong)效(xiao)与(yu)作(zuo)用(yong)不(bu)仅(jin)体(ti)现(xian)在(zai)

发布于:北京市