山东大学团队研发“靶向钥匙” 为阿尔茨海默病治疗提供新策略|内射毛片内射国产夫妻
中新网济南11月27日电(陈宛婷)近日，山东大学基础医学院孙金鹏教授团队联合北京大学、香港中文大学(深圳)、北京宣武医院等高校和医疗机构专家在《细胞》(Cell)在线发表研究论文，以大脑中作为“信号总开关”的B型胆囊收缩素受体(CCKBR)为突破口，研发出Gq偏向性激动剂3r1这把“精准钥匙”，有效改善了阿尔茨海默病(AD)患病模型的认知障碍，为该病精准治疗奠定重要基础。
阿尔茨海默病，俗称老年痴呆，以记忆衰退和认知障碍为主要特征。随着病情进展，患者会逐渐丧失生活自理能力，给家庭和社会带来沉重负担。此前，该病症现有药物效果不佳或副作用明显，治疗效果不尽人意。
孙金鹏教授团队研究发现，胆囊收缩素(CCK)作为大脑中含量丰富的神经肽，在神经传递、学习记忆形成等高级脑功能调控中作用突出，其功能发挥依赖于与CCKBR的特异性结合。这一特性让研究团队将目光聚焦于CCK信号通路，探索其在AD治疗中的潜在价值。
基于对不同认知能力分期的AD患者脑脊液样本研究，研究团队把CCKBR看作大脑里的一个“信号总开关”，其连接着Gs、Gq、Gi三条不同的“信号线路”。其中，Gs和Gq两条线路是“保护线路”，激活后能起到保护神经的作用，而Gi线路则不参与神经保护。
基于这一重要发现，研究团队成功解析了CCK8s与CCKBR及三种不同G蛋白(Gs/Gq/Gi)的冷冻电镜结构，并基于此开发了Gi偏向性激动剂Lyz-866、z-44以及Gq偏向性激动剂3r1三把“靶向钥匙”。
研究团队经动物实验发现，仅3r1治疗后，小鼠的空间学习与记忆能力显著改善，Aβ斑块沉积和Tau蛋白磷酸化同步减少。转录组学进一步揭示了3r1通过CCKBR-Gq-PLCB4-ADAM10这一全新信号轴，从而实现神经保护的分子机制。
该研究首次阐明了CCKBR偏向性信号在AD治疗中的应用潜力，所开发的Gq偏向性激动剂3r1具有优良的药代动力学特性，为AD的精准治疗提供了全新策略，也为相关药物的后续研发奠定了重要基础。
据悉，孙金鹏教授团队长期从事药理学研究，聚焦于膜受体GPCR，在配-受体识别，药物靶点确证和膜受体药物开发等方面取得系统的原创性成果。该团队以通讯作者在Nature、Science、Cell等国际顶级期刊发表110余篇论文，研究工作为药理学的发展做出了贡献。
今年以来，孙金鹏教授团队还发表了多项研究成果，分别为：揭示G蛋白偶联受体质子感知机制和演化机制，丰富了动物适应极端环境机制的认识(Cell.2025 Feb6;188(3)：653-670.e24.)，鉴定雄激素5α-二氢睾酮的膜受体并揭示其调控肌肉收缩的作用机制(Cell.2025 Mar20;188(6)：1589-1604.e24.)，解析神经酰胺通过激活靶受体加重动脉粥样硬化的分子机制(Nature.2025 May;641(8062)：476-485.)，鉴定神经酰胺的膜受体FPR2并揭示其调控脂肪产热的作用机制(Science.2025 May;388(6746)：eado4188.)，揭示菌源代谢物Trp-CA激活MRGPRE调控改善糖尿病新机制(Cell.2025 Aug21;188(17)：4530-4548.e25.)。(完)
qubanzhengguiyiyuan：xuanzezhuanyedehufuzhilusuizherenmenshenmeiguanniandebuduanbianhua，pifujiankangyumeilibiandeyuelaiyuezhongyao。youqishizaixiandaishehui，xuduorenmianlinzhejifusebandewenti，ruqueban、huangheban、shaibandeng。zhexiewentibujinyingxiangwaimao，yegeixinlidailailefudan。yinci，xuanzeyijiazhengguiyiyuanjinxingqubanzhiliaoxiandeyouweizhongyao。shouxian，zhengguiyiyuanjubeizhuanyedeyiliaozizhi。yuyixiexiaozhensuohuomeirongyuanxiangbi，zhengguideyiliaojigouyongyouhefadezhiyexukezhengheyiliaozizhi，quebaoyiliaoguochenganquankekao。zaijieshouzhiliaoqian，huanzhekeyiyaoqiuzhakanyiyuandezizhizhengming，zheyangkeyibimianyouyuyiliaobudangeryinqidefuzuoyong。qici，zhengguiyiyuanpeibeilexianjindeyiliaoshebei。zhiliaosebandejishubuduanfazhan，muqianbaokuojiguangquban、guangziquban、huaxuehuanfudengduozhongfangfa。zhexiejishuxuyaozhuanyedeshebeihejishurenyuancaozuo，zhengguiyiyuantongchanghuiyinjinguojixianjindeyiliaoyiqi，bingyoushouguozhuanyepeixundeyishijinxingcaozuo，nengyouxiaotishengzhiliaoxiaoguo，bingjiangdizhiliaofengxian。zaizhe，zhengguiyiyuanhuijinxingxiangxidezhenliaofenxi。sebandechengyinfuza，kenengshejineifenmishitiao、yichuanyinsu、rishaideng。zhengguiyiyuandezhuanyeyishenghuizaijiuzhenqianjinxingxiangxidepifujiance，lejiehuanzhedefuzhihesebanleixing，congerzhidinggexinghuadezhiliaofangan，quebaomeiweihuanzhedounengdedaozuishihezijidehuli。zuihou，zhengguiyiyuantigonggengjiaxitongdehulifuwu。chulezhiliaobenshen，zhengguideyiliaojigoutongchanghaihuitigongshuhouhulizhidao，bangzhuhuanzhezhengqueshiyonghufuchanpin，jinxingrichangfangshai，yijiangdisebanfufadejilv。tongshi祛(qu)斑(ban)正(zheng)规(gui)医(yi)院(yuan)：(：)选(xuan)择(ze)专(zhuan)业(ye)的(de)护(hu)肤(fu)之(zhi)路(lu)随(sui)着(zhe)人(ren)们(men)审(shen)美(mei)观(guan)念(nian)的(de)不(bu)断(duan)变(bian)化(hua)，(，)皮(pi)肤(fu)健(jian)康(kang)与(yu)美(mei)丽(li)变(bian)得(de)越(yue)来(lai)越(yue)重(zhong)要(yao)。(。)尤(you)其(qi)是(shi)在(zai)现(xian)代(dai)社(she)会(hui)，(，)许(xu)多(duo)人(ren)面(mian)临(lin)着(zhe)肌(ji)肤(fu)色(se)斑(ban)的(de)问(wen)题(ti)，(，)如(ru)雀(que)斑(ban)、(、)黄(huang)褐(he)斑(ban)、(、)晒(shai)斑(ban)等(deng)。(。)这(zhe)些(xie)问(wen)题(ti)不(bu)仅(jin)影(ying)响(xiang)外(wai)貌(mao)，(，)也(ye)给(gei)心(xin)理(li)带(dai)来(lai)了(le)负(fu)担(dan)。(。)因(yin)此(ci)，(，)选(xuan)择(ze)一(yi)家(jia)正(zheng)规(gui)医(yi)院(yuan)进(jin)行(xing)祛(qu)斑(ban)治(zhi)疗(liao)显(xian)得(de)尤(you)为(wei)重(zhong)要(yao)。(。)首(shou)先(xian)，(，)正(zheng)规(gui)医(yi)院(yuan)具(ju)备(bei)专(zhuan)业(ye)的(de)医(yi)疗(liao)资(zi)质(zhi)。(。)与(yu)一(yi)些(xie)小(xiao)诊(zhen)所(suo)或(huo)美(mei)容(rong)院(yuan)相(xiang)比(bi)，(，)正(zheng)规(gui)的(de)医(yi)疗(liao)机(ji)构(gou)拥(yong)有(you)合(he)法(fa)的(de)执(zhi)业(ye)许(xu)可(ke)证(zheng)和(he)医(yi)疗(liao)资(zi)质(zhi)，(，)确(que)保(bao)医(yi)疗(liao)过(guo)程(cheng)安(an)全(quan)可(ke)靠(kao)。(。)在(zai)接(jie)受(shou)治(zhi)疗(liao)前(qian)，(，)患(huan)者(zhe)可(ke)以(yi)要(yao)求(qiu)查(zha)看(kan)医(yi)院(yuan)的(de)资(zi)质(zhi)证(zheng)明(ming)，(，)这(zhe)样(yang)可(ke)以(yi)避(bi)免(mian)由(you)于(yu)医(yi)疗(liao)不(bu)当(dang)而(er)引(yin)起(qi)的(de)副(fu)作(zuo)用(yong)。(。)其(qi)次(ci)，(，)正(zheng)规(gui)医(yi)院(yuan)配(pei)备(bei)了(le)先(xian)进(jin)的(de)医(yi)疗(liao)设(she)备(bei)。(。)治(zhi)疗(liao)色(se)斑(ban)的(de)技(ji)术(shu)不(bu)断(duan)发(fa)展(zhan)，(，)目(mu)前(qian)包(bao)括(kuo)激(ji)光(guang)祛(qu)斑(ban)、(、)光(guang)子(zi)祛(qu)斑(ban)、(、)化(hua)学(xue)换(huan)肤(fu)等(deng)多(duo)种(zhong)方(fang)法(fa)。(。)这(zhe)些(xie)技(ji)术(shu)需(xu)要(yao)专(zhuan)业(ye)的(de)设(she)备(bei)和(he)技(ji)术(shu)人(ren)员(yuan)操(cao)作(zuo)，(，)正(zheng)规(gui)医(yi)院(yuan)通(tong)常(chang)会(hui)引(yin)进(jin)国(guo)际(ji)先(xian)进(jin)的(de)医(yi)疗(liao)仪(yi)器(qi)，(，)并(bing)由(you)受(shou)过(guo)专(zhuan)业(ye)培(pei)训(xun)的(de)医(yi)师(shi)进(jin)行(xing)操(cao)作(zuo)，(，)能(neng)有(you)效(xiao)提(ti)升(sheng)治(zhi)疗(liao)效(xiao)果(guo)，(，)并(bing)降(jiang)低(di)治(zhi)疗(liao)风(feng)险(xian)。(。)再(zai)者(zhe)，(，)正(zheng)规(gui)医(yi)院(yuan)会(hui)进(jin)行(xing)详(xiang)细(xi)的(de)诊(zhen)疗(liao)分(fen)析(xi)。(。)色(se)斑(ban)的(de)成(cheng)因(yin)复(fu)杂(za)，(，)可(ke)能(neng)涉(she)及(ji)内(nei)分(fen)泌(mi)失(shi)调(tiao)、(、)遗(yi)传(chuan)因(yin)素(su)、(、)日(ri)晒(shai)等(deng)。(。)正(zheng)规(gui)医(yi)院(yuan)的(de)专(zhuan)业(ye)医(yi)生(sheng)会(hui)在(zai)就(jiu)诊(zhen)前(qian)进(jin)行(xing)详(xiang)细(xi)的(de)皮(pi)肤(fu)检(jian)测(ce)，(，)了(le)解(jie)患(huan)者(zhe)的(de)肤(fu)质(zhi)和(he)色(se)斑(ban)类(lei)型(xing)，(，)从(cong)而(er)制(zhi)定(ding)个(ge)性(xing)化(hua)的(de)治(zhi)疗(liao)方(fang)案(an)，(，)确(que)保(bao)每(mei)位(wei)患(huan)者(zhe)都(dou)能(neng)得(de)到(dao)最(zui)适(shi)合(he)自(zi)己(ji)的(de)护(hu)理(li)。(。)最(zui)后(hou)，(，)正(zheng)规(gui)医(yi)院(yuan)提(ti)供(gong)更(geng)加(jia)系(xi)统(tong)的(de)护(hu)理(li)服(fu)务(wu)。(。)除(chu)了(le)治(zhi)疗(liao)本(ben)身(shen)，(，)正(zheng)规(gui)的(de)医(yi)疗(liao)机(ji)构(gou)通(tong)常(chang)还(hai)会(hui)提(ti)供(gong)术(shu)后(hou)护(hu)理(li)指(zhi)导(dao)，(，)帮(bang)助(zhu)患(huan)者(zhe)正(zheng)确(que)使(shi)用(yong)护(hu)肤(fu)产(chan)品(pin)，(，)进(jin)行(xing)日(ri)常(chang)防(fang)晒(shai)，(，)以(yi)降(jiang)低(di)色(se)斑(ban)复(fu)发(fa)的(de)几(ji)率(lv)。(。)同(tong)时(shi)