山东大学团队研发“靶向钥匙” 为阿尔茨海默病治疗提供新策略|性一交一乱一伧国产女士SPA
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中新网济南11月27日电(陈宛婷)近日，山东大学基础医学院孙金鹏教授团队联合北京大学、香港中文大学(深圳)、北京宣武医院等高校和医疗机构专家在《细胞》(Cell)在线发表研究论文，以大脑中作为“信号总开关”的B型胆囊收缩素受体(CCKBR)为突破口，研发出Gq偏向性激动剂3r1这把“精准钥匙”，有效改善了阿尔茨海默病(AD)患病模型的认知障碍，为该病精准治疗奠定重要基础。
阿尔茨海默病，俗称老年痴呆，以记忆衰退和认知障碍为主要特征。随着病情进展，患者会逐渐丧失生活自理能力，给家庭和社会带来沉重负担。此前，该病症现有药物效果不佳或副作用明显，治疗效果不尽人意。
孙金鹏教授团队研究发现，胆囊收缩素(CCK)作为大脑中含量丰富的神经肽，在神经传递、学习记忆形成等高级脑功能调控中作用突出，其功能发挥依赖于与CCKBR的特异性结合。这一特性让研究团队将目光聚焦于CCK信号通路，探索其在AD治疗中的潜在价值。
基于对不同认知能力分期的AD患者脑脊液样本研究，研究团队把CCKBR看作大脑里的一个“信号总开关”，其连接着Gs、Gq、Gi三条不同的“信号线路”。其中，Gs和Gq两条线路是“保护线路”，激活后能起到保护神经的作用，而Gi线路则不参与神经保护。
基于这一重要发现，研究团队成功解析了CCK8s与CCKBR及三种不同G蛋白(Gs/Gq/Gi)的冷冻电镜结构，并基于此开发了Gi偏向性激动剂Lyz-866、z-44以及Gq偏向性激动剂3r1三把“靶向钥匙”。
研究团队经动物实验发现，仅3r1治疗后，小鼠的空间学习与记忆能力显著改善，Aβ斑块沉积和Tau蛋白磷酸化同步减少。转录组学进一步揭示了3r1通过CCKBR-Gq-PLCB4-ADAM10这一全新信号轴，从而实现神经保护的分子机制。
该研究首次阐明了CCKBR偏向性信号在AD治疗中的应用潜力，所开发的Gq偏向性激动剂3r1具有优良的药代动力学特性，为AD的精准治疗提供了全新策略，也为相关药物的后续研发奠定了重要基础。
据悉，孙金鹏教授团队长期从事药理学研究，聚焦于膜受体GPCR，在配-受体识别，药物靶点确证和膜受体药物开发等方面取得系统的原创性成果。该团队以通讯作者在Nature、Science、Cell等国际顶级期刊发表110余篇论文，研究工作为药理学的发展做出了贡献。
今年以来，孙金鹏教授团队还发表了多项研究成果，分别为：揭示G蛋白偶联受体质子感知机制和演化机制，丰富了动物适应极端环境机制的认识(Cell.2025 Feb6;188(3)：653-670.e24.)，鉴定雄激素5α-二氢睾酮的膜受体并揭示其调控肌肉收缩的作用机制(Cell.2025 Mar20;188(6)：1589-1604.e24.)，解析神经酰胺通过激活靶受体加重动脉粥样硬化的分子机制(Nature.2025 May;641(8062)：476-485.)，鉴定神经酰胺的膜受体FPR2并揭示其调控脂肪产热的作用机制(Science.2025 May;388(6746)：eado4188.)，揭示菌源代谢物Trp-CA激活MRGPRE调控改善糖尿病新机制(Cell.2025 Aug21;188(17)：4530-4548.e25.)。(完)
yatongshiyizhongchangjiandezhengzhuang，duixuduorenlaishuo，tabujinyingxianglerichangshenghuodezhiliang，haikenengduixinlizhuangtaizaochengfudan。raner，zenyangkuaisuyouxiaodihuanjieyatengyizhiyilaidoushirenmenguanzhudehuati。zhendui“yatengzenmezhitengzuikuai”，worenwei，zhengquedefangfahejishidechulinenggoubangzhuwomenzaiduanshijianneijianqingtengtong。shouxian，linshixingdeziwohulicuoshikeyixunsuhuanjieyatong。zaijiazhong，womenkeyishiyongyixiechangjiandeyaowu，birufeichufangdezhitongyao，lirubuluofenhuoduiyixiananjifen。zhexieyaowunengyouxiaodijianshaoyanzheng，huanjietengtong，geihuanzhedailaikuaisudeshuhuangan。tongshi，bingfuyeshiyigebucuodexuanze。jiangbingdaibaoguozaimaojinzhong，fuyutengtongdequyu，keyitongguojiangdijubuwendu，huanjiexueyexunhuan，congerjianshaozhongzhangyutengtonggan。qici，baochikouqiangweishengyeshijianqingyatongdeguanjian。jinliangbimianjinshiguoyutang、la、suandeshiwu，tebieshizaiyatongjiazhongshi，wenhedeyinshinenggoujianshaoduitengtongquyudeciji。ciwai，shiyongyanshuishukounenggoubangzhuxiaoyanshajun，jianqingbushigan。yanshuijuyouzirandekangjuntexing，keyiqingjiekouqiang，jianqingxijundezisheng，youzhuyuhuanjieyanzheng。raner，zhexiefangfajinjinshiduanqidehuanjie，genbenwentirengxuxunqiuzhuanyeyishidebangzhu。ruguoyatongchixuhuojiaju，bixudaoyakeyiyuanjinxingjinyibujianzhahezhiliao。yatongdegenyuankenengshizhuya、yasuiyandeng，zhiyoutongguokexuedezhenduanhezhiliao，cainengchedijiejuewenti。zongshangsuoshu，kuaisuhuanjieyateng牙(ya)痛(tong)是(shi)一(yi)种(zhong)常(chang)见(jian)的(de)症(zheng)状(zhuang)，(，)对(dui)许(xu)多(duo)人(ren)来(lai)说(shuo)，(，)它(ta)不(bu)仅(jin)影(ying)响(xiang)了(le)日(ri)常(chang)生(sheng)活(huo)的(de)质(zhi)量(liang)，(，)还(hai)可(ke)能(neng)对(dui)心(xin)理(li)状(zhuang)态(tai)造(zao)成(cheng)负(fu)担(dan)。(。)然(ran)而(er)，(，)怎(zen)样(yang)快(kuai)速(su)有(you)效(xiao)地(di)缓(huan)解(jie)牙(ya)疼(teng)一(yi)直(zhi)以(yi)来(lai)都(dou)是(shi)人(ren)们(men)关(guan)注(zhu)的(de)话(hua)题(ti)。(。)针(zhen)对(dui)“(“)牙(ya)疼(teng)怎(zen)么(me)止(zhi)疼(teng)最(zui)快(kuai)”(”)，(，)我(wo)认(ren)为(wei)，(，)正(zheng)确(que)的(de)方(fang)法(fa)和(he)及(ji)时(shi)的(de)处(chu)理(li)能(neng)够(gou)帮(bang)助(zhu)我(wo)们(men)在(zai)短(duan)时(shi)间(jian)内(nei)减(jian)轻(qing)疼(teng)痛(tong)。(。)首(shou)先(xian)，(，)临(lin)时(shi)性(xing)的(de)自(zi)我(wo)护(hu)理(li)措(cuo)施(shi)可(ke)以(yi)迅(xun)速(su)缓(huan)解(jie)牙(ya)痛(tong)。(。)在(zai)家(jia)中(zhong)，(，)我(wo)们(men)可(ke)以(yi)使(shi)用(yong)一(yi)些(xie)常(chang)见(jian)的(de)药(yao)物(wu)，(，)比(bi)如(ru)非(fei)处(chu)方(fang)的(de)止(zhi)痛(tong)药(yao)，(，)例(li)如(ru)布(bu)洛(luo)芬(fen)或(huo)对(dui)乙(yi)酰(xian)氨(an)基(ji)酚(fen)。(。)这(zhe)些(xie)药(yao)物(wu)能(neng)有(you)效(xiao)地(di)减(jian)少(shao)炎(yan)症(zheng)，(，)缓(huan)解(jie)疼(teng)痛(tong)，(，)给(gei)患(huan)者(zhe)带(dai)来(lai)快(kuai)速(su)的(de)舒(shu)缓(huan)感(gan)。(。)同(tong)时(shi)，(，)冰(bing)敷(fu)也(ye)是(shi)一(yi)个(ge)不(bu)错(cuo)的(de)选(xuan)择(ze)。(。)将(jiang)冰(bing)袋(dai)包(bao)裹(guo)在(zai)毛(mao)巾(jin)中(zhong)，(，)敷(fu)于(yu)疼(teng)痛(tong)的(de)区(qu)域(yu)，(，)可(ke)以(yi)通(tong)过(guo)降(jiang)低(di)局(ju)部(bu)温(wen)度(du)，(，)缓(huan)解(jie)血(xue)液(ye)循(xun)环(huan)，(，)从(cong)而(er)减(jian)少(shao)肿(zhong)胀(zhang)与(yu)疼(teng)痛(tong)感(gan)。(。)其(qi)次(ci)，(，)保(bao)持(chi)口(kou)腔(qiang)卫(wei)生(sheng)也(ye)是(shi)减(jian)轻(qing)牙(ya)痛(tong)的(de)关(guan)键(jian)。(。)尽(jin)量(liang)避(bi)免(mian)进(jin)食(shi)过(guo)于(yu)烫(tang)、(、)辣(la)、(、)酸(suan)的(de)食(shi)物(wu)，(，)特(te)别(bie)是(shi)在(zai)牙(ya)痛(tong)加(jia)重(zhong)时(shi)，(，)温(wen)和(he)的(de)饮(yin)食(shi)能(neng)够(gou)减(jian)少(shao)对(dui)疼(teng)痛(tong)区(qu)域(yu)的(de)刺(ci)激(ji)。(。)此(ci)外(wai)，(，)使(shi)用(yong)盐(yan)水(shui)漱(shu)口(kou)能(neng)够(gou)帮(bang)助(zhu)消(xiao)炎(yan)杀(sha)菌(jun)，(，)减(jian)轻(qing)不(bu)适(shi)感(gan)。(。)盐(yan)水(shui)具(ju)有(you)自(zi)然(ran)的(de)抗(kang)菌(jun)特(te)性(xing)，(，)可(ke)以(yi)清(qing)洁(jie)口(kou)腔(qiang)，(，)减(jian)轻(qing)细(xi)菌(jun)的(de)滋(zi)生(sheng)，(，)有(you)助(zhu)于(yu)缓(huan)解(jie)炎(yan)症(zheng)。(。)然(ran)而(er)，(，)这(zhe)些(xie)方(fang)法(fa)仅(jin)仅(jin)是(shi)短(duan)期(qi)的(de)缓(huan)解(jie)，(，)根(gen)本(ben)问(wen)题(ti)仍(reng)需(xu)寻(xun)求(qiu)专(zhuan)业(ye)医(yi)师(shi)的(de)帮(bang)助(zhu)。(。)如(ru)果(guo)牙(ya)痛(tong)持(chi)续(xu)或(huo)加(jia)剧(ju)，(，)必(bi)须(xu)到(dao)牙(ya)科(ke)医(yi)院(yuan)进(jin)行(xing)进(jin)一(yi)步(bu)检(jian)查(zha)和(he)治(zhi)疗(liao)。(。)牙(ya)痛(tong)的(de)根(gen)源(yuan)可(ke)能(neng)是(shi)蛀(zhu)牙(ya)、(、)牙(ya)髓(sui)炎(yan)等(deng)，(，)只(zhi)有(you)通(tong)过(guo)科(ke)学(xue)的(de)诊(zhen)断(duan)和(he)治(zhi)疗(liao)，(，)才(cai)能(neng)彻(che)底(di)解(jie)决(jue)问(wen)题(ti)。(。)综(zong)上(shang)所(suo)述(shu)，(，)快(kuai)速(su)缓(huan)解(jie)牙(ya)疼(teng)