山东大学团队研发“靶向钥匙” 为阿尔茨海默病治疗提供新策略|chinese国产人妖ts
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中新网济南11月27日电(陈宛婷)近日，山东大学基础医学院孙金鹏教授团队联合北京大学、香港中文大学(深圳)、北京宣武医院等高校和医疗机构专家在《细胞》(Cell)在线发表研究论文，以大脑中作为“信号总开关”的B型胆囊收缩素受体(CCKBR)为突破口，研发出Gq偏向性激动剂3r1这把“精准钥匙”，有效改善了阿尔茨海默病(AD)患病模型的认知障碍，为该病精准治疗奠定重要基础。
阿尔茨海默病，俗称老年痴呆，以记忆衰退和认知障碍为主要特征。随着病情进展，患者会逐渐丧失生活自理能力，给家庭和社会带来沉重负担。此前，该病症现有药物效果不佳或副作用明显，治疗效果不尽人意。
孙金鹏教授团队研究发现，胆囊收缩素(CCK)作为大脑中含量丰富的神经肽，在神经传递、学习记忆形成等高级脑功能调控中作用突出，其功能发挥依赖于与CCKBR的特异性结合。这一特性让研究团队将目光聚焦于CCK信号通路，探索其在AD治疗中的潜在价值。
基于对不同认知能力分期的AD患者脑脊液样本研究，研究团队把CCKBR看作大脑里的一个“信号总开关”，其连接着Gs、Gq、Gi三条不同的“信号线路”。其中，Gs和Gq两条线路是“保护线路”，激活后能起到保护神经的作用，而Gi线路则不参与神经保护。
基于这一重要发现，研究团队成功解析了CCK8s与CCKBR及三种不同G蛋白(Gs/Gq/Gi)的冷冻电镜结构，并基于此开发了Gi偏向性激动剂Lyz-866、z-44以及Gq偏向性激动剂3r1三把“靶向钥匙”。
研究团队经动物实验发现，仅3r1治疗后，小鼠的空间学习与记忆能力显著改善，Aβ斑块沉积和Tau蛋白磷酸化同步减少。转录组学进一步揭示了3r1通过CCKBR-Gq-PLCB4-ADAM10这一全新信号轴，从而实现神经保护的分子机制。
该研究首次阐明了CCKBR偏向性信号在AD治疗中的应用潜力，所开发的Gq偏向性激动剂3r1具有优良的药代动力学特性，为AD的精准治疗提供了全新策略，也为相关药物的后续研发奠定了重要基础。
据悉，孙金鹏教授团队长期从事药理学研究，聚焦于膜受体GPCR，在配-受体识别，药物靶点确证和膜受体药物开发等方面取得系统的原创性成果。该团队以通讯作者在Nature、Science、Cell等国际顶级期刊发表110余篇论文，研究工作为药理学的发展做出了贡献。
今年以来，孙金鹏教授团队还发表了多项研究成果，分别为：揭示G蛋白偶联受体质子感知机制和演化机制，丰富了动物适应极端环境机制的认识(Cell.2025 Feb6;188(3)：653-670.e24.)，鉴定雄激素5α-二氢睾酮的膜受体并揭示其调控肌肉收缩的作用机制(Cell.2025 Mar20;188(6)：1589-1604.e24.)，解析神经酰胺通过激活靶受体加重动脉粥样硬化的分子机制(Nature.2025 May;641(8062)：476-485.)，鉴定神经酰胺的膜受体FPR2并揭示其调控脂肪产热的作用机制(Science.2025 May;388(6746)：eado4188.)，揭示菌源代谢物Trp-CA激活MRGPRE调控改善糖尿病新机制(Cell.2025 Aug21;188(17)：4530-4548.e25.)。(完)
honghuazuojiangcao（Oxaliscorymbosa），shiyizhongchangjiandezhiwu，guangfanfenbuyuzhongguonanfangjiqitadiqu。tabujinyiqimeilidehuaduohedutedesanyexingzhuangershoudaoguanzhu，gengyinqishengtaijiazhihejingjiqianlieryinfalexuejieyuxiaofeizhedexingqu。benwenjianglunshuhonghuazuojiangcaozaishengtaibaohuyukechixufazhanzhongdezhongyaoxing。shouxian，honghuazuojiangcaozaishengtaixitongzhongbanyanzhezhongyaojiaose。zuoweiyizhongduonianshengcaobenzhiwu，takeyitongguogenxigutu，fangzhiturangqinshi。qiguangfandeyepianfugai，nenggouyouxiaojianshaoshuifenzhengfa，baochiturangshidu。ciwai，honghuazuojiangcaodehuaduoxiyinleduozhongmifengheqitashoufenkunchong，cujinleshengwuduoyangxing。yinci，baohuzhezhongzhiwubujinyouzhuyuweihushengtaipingheng，haiyouzhuyutigaoquyudeshengwuduoyangxing。qici，honghuazuojiangcaozaizhongyaolingyudeyingyongyexianshileqijingjijiazhi。gaizhiwuhanyoufengfudeyingyangchengfen，juyouyidingdeyaoyongjiazhi，ruqingrejiedu、xiaozhongzhitongdeng。jinnianlai，suizherenmenduiziranliaofadeguanzhu，jiashangxiaofeizheduilvseshipindexuqiuzengjia，honghuazuojiangcaozuoweiyizhongyaoyongzhiwu，zhujianbeishichangsuorenke。zheweidifangjingjifazhantigonglexindezengchangdian。zuihou，honghuazuojiangcaodekechixuliyongzhideguanzhu。suizheshengtainongyehelvsejingjiliniandetuijin，womenyingkaolvruhezaibaohushengtaihuanjingdeqiantixia，helikaifaheliyonghonghuazuojiangcao。liru，keyizainongyezhongzhizhongtuixinghunzuomoshi，jianghonghuazuojiangcaoyuqitazuowujiehe，jitigaoletudideliyonglv，you红(hong)花(hua)酢(zuo)浆(jiang)草(cao)（(（)O(O)x(x)a(a)l(l)i(i)s(s)c(c)o(o)r(r)y(y)m(m)b(b)o(o)s(s)a(a)）(）)，(，)是(shi)一(yi)种(zhong)常(chang)见(jian)的(de)植(zhi)物(wu)，(，)广(guang)泛(fan)分(fen)布(bu)于(yu)中(zhong)国(guo)南(nan)方(fang)及(ji)其(qi)他(ta)地(di)区(qu)。(。)它(ta)不(bu)仅(jin)以(yi)其(qi)美(mei)丽(li)的(de)花(hua)朵(duo)和(he)独(du)特(te)的(de)三(san)叶(ye)形(xing)状(zhuang)而(er)受(shou)到(dao)关(guan)注(zhu)，(，)更(geng)因(yin)其(qi)生(sheng)态(tai)价(jia)值(zhi)和(he)经(jing)济(ji)潜(qian)力(li)而(er)引(yin)发(fa)了(le)学(xue)界(jie)与(yu)消(xiao)费(fei)者(zhe)的(de)兴(xing)趣(qu)。(。)本(ben)文(wen)将(jiang)论(lun)述(shu)红(hong)花(hua)酢(zuo)浆(jiang)草(cao)在(zai)生(sheng)态(tai)保(bao)护(hu)与(yu)可(ke)持(chi)续(xu)发(fa)展(zhan)中(zhong)的(de)重(zhong)要(yao)性(xing)。(。)首(shou)先(xian)，(，)红(hong)花(hua)酢(zuo)浆(jiang)草(cao)在(zai)生(sheng)态(tai)系(xi)统(tong)中(zhong)扮(ban)演(yan)着(zhe)重(zhong)要(yao)角(jiao)色(se)。(。)作(zuo)为(wei)一(yi)种(zhong)多(duo)年(nian)生(sheng)草(cao)本(ben)植(zhi)物(wu)，(，)它(ta)可(ke)以(yi)通(tong)过(guo)根(gen)系(xi)固(gu)土(tu)，(，)防(fang)止(zhi)土(tu)壤(rang)侵(qin)蚀(shi)。(。)其(qi)广(guang)泛(fan)的(de)叶(ye)片(pian)覆(fu)盖(gai)，(，)能(neng)够(gou)有(you)效(xiao)减(jian)少(shao)水(shui)分(fen)蒸(zheng)发(fa)，(，)保(bao)持(chi)土(tu)壤(rang)湿(shi)度(du)。(。)此(ci)外(wai)，(，)红(hong)花(hua)酢(zuo)浆(jiang)草(cao)的(de)花(hua)朵(duo)吸(xi)引(yin)了(le)多(duo)种(zhong)蜜(mi)蜂(feng)和(he)其(qi)他(ta)授(shou)粉(fen)昆(kun)虫(chong)，(，)促(cu)进(jin)了(le)生(sheng)物(wu)多(duo)样(yang)性(xing)。(。)因(yin)此(ci)，(，)保(bao)护(hu)这(zhe)种(zhong)植(zhi)物(wu)不(bu)仅(jin)有(you)助(zhu)于(yu)维(wei)护(hu)生(sheng)态(tai)平(ping)衡(heng)，(，)还(hai)有(you)助(zhu)于(yu)提(ti)高(gao)区(qu)域(yu)的(de)生(sheng)物(wu)多(duo)样(yang)性(xing)。(。)其(qi)次(ci)，(，)红(hong)花(hua)酢(zuo)浆(jiang)草(cao)在(zai)中(zhong)药(yao)领(ling)域(yu)的(de)应(ying)用(yong)也(ye)显(xian)示(shi)了(le)其(qi)经(jing)济(ji)价(jia)值(zhi)。(。)该(gai)植(zhi)物(wu)含(han)有(you)丰(feng)富(fu)的(de)营(ying)养(yang)成(cheng)分(fen)，(，)具(ju)有(you)一(yi)定(ding)的(de)药(yao)用(yong)价(jia)值(zhi)，(，)如(ru)清(qing)热(re)解(jie)毒(du)、(、)消(xiao)肿(zhong)止(zhi)痛(tong)等(deng)。(。)近(jin)年(nian)来(lai)，(，)随(sui)着(zhe)人(ren)们(men)对(dui)自(zi)然(ran)疗(liao)法(fa)的(de)关(guan)注(zhu)，(，)加(jia)上(shang)消(xiao)费(fei)者(zhe)对(dui)绿(lv)色(se)食(shi)品(pin)的(de)需(xu)求(qiu)增(zeng)加(jia)，(，)红(hong)花(hua)酢(zuo)浆(jiang)草(cao)作(zuo)为(wei)一(yi)种(zhong)药(yao)用(yong)植(zhi)物(wu)，(，)逐(zhu)渐(jian)被(bei)市(shi)场(chang)所(suo)认(ren)可(ke)。(。)这(zhe)为(wei)地(di)方(fang)经(jing)济(ji)发(fa)展(zhan)提(ti)供(gong)了(le)新(xin)的(de)增(zeng)长(chang)点(dian)。(。)最(zui)后(hou)，(，)红(hong)花(hua)酢(zuo)浆(jiang)草(cao)的(de)可(ke)持(chi)续(xu)利(li)用(yong)值(zhi)得(de)关(guan)注(zhu)。(。)随(sui)着(zhe)生(sheng)态(tai)农(nong)业(ye)和(he)绿(lv)色(se)经(jing)济(ji)理(li)念(nian)的(de)推(tui)进(jin)，(，)我(wo)们(men)应(ying)考(kao)虑(lv)如(ru)何(he)在(zai)保(bao)护(hu)生(sheng)态(tai)环(huan)境(jing)的(de)前(qian)提(ti)下(xia)，(，)合(he)理(li)开(kai)发(fa)和(he)利(li)用(yong)红(hong)花(hua)酢(zuo)浆(jiang)草(cao)。(。)例(li)如(ru)，(，)可(ke)以(yi)在(zai)农(nong)业(ye)种(zhong)植(zhi)中(zhong)推(tui)行(xing)混(hun)作(zuo)模(mo)式(shi)，(，)将(jiang)红(hong)花(hua)酢(zuo)浆(jiang)草(cao)与(yu)其(qi)他(ta)作(zuo)物(wu)结(jie)合(he)，(，)既(ji)提(ti)高(gao)了(le)土(tu)地(di)的(de)利(li)用(yong)率(lv)，(，)又(you)