饿一饿更健康?中国团队找到科学解释|国产精品无码一区二区桃花视频
1. 4399在线观看免费高清电视剧
近年来,“轻断食”之风流行,人们通过控制进食时间让身体保持适度饥饿,以此调动脂肪、稳定血糖,清除体内的老废代谢物。这背后的原因是什么?11月13日,复旦大学雷群英团队在国际学术期刊《自然》(Nature)在线发表研究论文,提供了解释。
这项历经近10年探索的研究,首次揭示了乙酰辅酶A作为“代谢信使”的非经典功能,突破传统认知,发现其可直接调控线粒体自噬,为克服胰腺癌KRAS抑制剂耐药提供了全新治疗靶点,在代谢生物学与肿瘤学交叉领域取得突破性进展。
具体而言,细胞在营养匮乏时,名为“乙酰辅酶A”的“神秘信使”出动,它会绕过科学家们熟知的AMPK和mTOR这两条营养感知的“经典主干道”,独辟蹊径地将“饥饿”信号直抵细胞能量工厂——线粒体,指挥“哨兵”NLRX1作出响应。这项发现不仅解释了适度饥饿如何触发身体的积极反应,还将为未来对抗代谢性疾病、癌症乃至延缓衰老开辟了一条充满想象的全新研究道路。
复旦大学基础医学院/肿瘤研究所教授雷群英回忆,2016年年底她就与团队成员立下“flag”:要做不依赖经典代谢感知通路的创新研究。团队模拟人体“温和饥饿”环境,用接近人体过夜饥饿的营养成分配制培养基。实验结果显示,线粒体自噬显著启动,然而此时AMPK和mTOR这两个公认的“细胞营养感知管家”并没有反应。
“这说明细胞里藏着一条没人发现的‘新通道’,专门在生理饥饿时调控线粒体自噬。”雷群英说。
这一突破性发现为团队注入了巨大的信心。然而,为了说服审稿人,还需要找到更多坚实的证据,明确乙酰辅酶A发挥作用的落脚点。
肿瘤研究所助理研究员张一凡说:“为了获取足够的数据,我们开启了‘疯狂’养细胞模式,实验室的细胞柜里摆满了培养皿,最多的时候同时养了200盘细胞。”
真正的挑战在于从海量的基因中找出那唯一的“钥匙”。
团队动用了全基因组CRISPR/Cas9筛选技术,在两万多个基因中进行“大海捞针”式搜索,最终精准锁定了关键蛋白NLRX1。
找到NLRX1这位“哨兵”后,一个更核心的谜题急需解答:乙酰辅酶A究竟是如何向它传递信号的?
雷群英团队展现出了敏锐的科学直觉。他们首先排除了乙酰辅酶A的经典功能之一“乙酰化修饰”途径,转而大胆推测:两者之间可能存在一种更为直接的“对话”。
为了印证这一猜想,团队设计了一场“分子钓鱼”:使用带有生物素标记的乙酰辅酶A作为“钓饵”,在细胞的复杂环境中进行“拉拽实验”。结果令人振奋——NLRX1果真被成功“钓”了上来,确凿证实两者能够直接结合。
团队乘胜追击,通过更为精密的放射性配体结合实验,为这场“对话”测量出了精确的“亲和力指数”。数据显示,该指数恰好处于细胞内乙酰辅酶A的生理浓度范围,并且在与琥珀酰辅酶A、丙二酰单酰辅酶A等一众“长相相似”的分子竞争中,乙酰辅酶A与NLRX1的结合最强。
团队得出结论:NLRX1,就是乙酰辅酶A专属独一无二的“接头哨兵”。
基于这些证据,一条全新信号通路的清晰图景终于被勾勒出来。
营养充足时,高浓度乙酰辅酶A如同“分子刹车”,精确地嵌入NLRX1的LRR结构域,将其牢牢锁定在“休眠”状态,阻止线粒体自噬启动。
当营养匮乏或药物应激时,乙酰辅酶A浓度下降,“刹车”随之松开,重获自由的NLRX1立刻改变自身构象并集结成队,主动招募自噬蛋白LC3,启动对问题线粒体的选择性清除。
为了获取实证,团队构建了无法结合乙酰辅酶A的NLRX1突变体。结果发现,这个“失灵的刹车”导致线粒体自噬在营养充足时也变得异常活跃,就像一辆油门卡死的汽车。这一实验为乙酰辅酶A与NLRX1的相互作用提供了无可辩驳的证明。
接着,雷群英团队将目光投向肿瘤中最常见的突变癌基因KRAS,试图用基础科学解决临床难题。
尽管KRAS抑制剂的问世为癌症治疗带来曙光,但耐药性却成为临床的“老大难”问题。团队发现,狡猾的肿瘤细胞在KRAS抑制剂面前,竟启动了一套意想不到的“自我救护”机制:药物会下调ACLY蛋白,导致细胞内乙酰辅酶A水平下降,这一变化意外地激活了以NLRX1为核心的线粒体自噬通路。通过“大扫除”般清理掉受损的线粒体,肿瘤细胞成功减轻了药物带来的氧化应激,从而逃避杀伤、产生耐药。
这一机制的破解,直接指明了全新的治疗方向。实验证实,敲除NLRX1或使用线粒体自噬抑制剂Mdivi-1,能显著增强KRAS抑制剂的抗肿瘤效果。这意味着,针对“乙酰辅酶A-NLRX1”轴的联合治疗策略,有望成为克服KRAS突变肿瘤耐药的新方向,为癌症患者带来新的治疗希望。
多学科积淀赋予了团队“另辟蹊径”的智慧。肿瘤研究所2020级博士生申晓说:“当我们坐在一起交流讨论,就会碰撞出很多新的想法,难题也就迎刃而解了。”
团队没有死磕单一技术,而是灵活运用突变体实验、亲和力测定和交联聚合等多种生化手段,突破了膜蛋白结合验证、全基因组筛选等技术难题,完成了两万余个基因的无偏筛选,构建了坚实的间接证据链,最终用扎实的数据说服了《自然》期刊的审稿专家。
孙芯芸 崔秀琴 中青报·中青网记者 魏其濛 来源:中国青年报
2025年11月17日 08版
daiyataoyibanyaohuaduoshaoqian?zaidangjinshehui,yuelaiyueduoderenxuanzejiaozhengyachi,yigaishankouqiangjiankanghemeiguan。zaizhegeguochengzhong,yatao(zhengjiqiju)wuyishiguanjiangongjuzhiyi。danxuduorenzaijuedingdaiyataozhiqian,douhuixinshengyilv:daiyataoyibanxuyaohuaduoshaoqianne?shouxian,daiyataodefeiyongyindiqu、yishengdezhuanyeshuiping、zhensuodeshebeiyijijiaozhengqijudezhongleieryi。zaizhongguo,putongdejinshuyataofeiyongdagaizaiwanyuanzhisanwanyuanrenminbizhijian,erruguoxuanzetaociyatao,feiyongkenenghuigenggao,tongchangzailiangwanyuanzhisiwanyuanzhijian。eryinxingyatao,youyuqishushihemeiguandeyoushi,jiagegengshikedasiwanyuanzhibawanyuan。qici,butongleixingdejiaozhengfanganyehuiyingxiangfeiyong。liru,zhenduichengrendequankoujiaozhengyuertong/qingshaoniandebufenjiaozheng,feiyongchayimingxian。chengrendejiaozhengxuyaojiaochangqidezhiliaohegengfuzadefangan,yinciyibanlaishuo,chengrendefeiyonghuigaoyuertongheqingshaonian。ciwai,xuduozhengjiyishenghuigenjuhuanzhedejutiqingkuangtigonggexinghuadezhiliaofangan,zhekenengdaozhifeiyongyousuobutong。zaichucijiuzhenshi,yishengtongchanghuijinxingxiangxidekouqiangqingkuangjianzha,bingzhidingzhuanyedezhiliaojihua,feiyongzaiciguochengzhongyehuiyousuotixian。zuihou,xuduoguojiahediqudeyiliaobaoxiankenenghuifugaibufenzhengjifeiyong,danjutiqingkuangyinbaoxianzhengceeryi,xuyaohuanzhetiqianlejie。zongheeryan,daiyataodefeiyongbingfeiyichengbubian,shouduozhongyinsuyingxiang。zaijuedingshifoupeidaiyataozhiqian,zixunzhuanyedezhengjiyisheng,yiquebaonenggouhuodehelidejiageheheshidezhiliaofangan,shishifenbiyaode。bijing,jiankangdeyachibujinguan戴(dai)牙(ya)套(tao)一(yi)般(ban)要(yao)花(hua)多(duo)少(shao)钱(qian)?(?)在(zai)当(dang)今(jin)社(she)会(hui),(,)越(yue)来(lai)越(yue)多(duo)的(de)人(ren)选(xuan)择(ze)矫(jiao)正(zheng)牙(ya)齿(chi),(,)以(yi)改(gai)善(shan)口(kou)腔(qiang)健(jian)康(kang)和(he)美(mei)观(guan)。(。)在(zai)这(zhe)个(ge)过(guo)程(cheng)中(zhong),(,)牙(ya)套(tao)((()正(zheng)畸(ji)器(qi)具(ju))())无(wu)疑(yi)是(shi)关(guan)键(jian)工(gong)具(ju)之(zhi)一(yi)。(。)但(dan)许(xu)多(duo)人(ren)在(zai)决(jue)定(ding)戴(dai)牙(ya)套(tao)之(zhi)前(qian),(,)都(dou)会(hui)心(xin)生(sheng)疑(yi)虑(lv):(:)戴(dai)牙(ya)套(tao)一(yi)般(ban)需(xu)要(yao)花(hua)多(duo)少(shao)钱(qian)呢(ne)?(?)首(shou)先(xian),(,)戴(dai)牙(ya)套(tao)的(de)费(fei)用(yong)因(yin)地(di)区(qu)、(、)医(yi)生(sheng)的(de)专(zhuan)业(ye)水(shui)平(ping)、(、)诊(zhen)所(suo)的(de)设(she)备(bei)以(yi)及(ji)矫(jiao)正(zheng)器(qi)具(ju)的(de)种(zhong)类(lei)而(er)异(yi)。(。)在(zai)中(zhong)国(guo),(,)普(pu)通(tong)的(de)金(jin)属(shu)牙(ya)套(tao)费(fei)用(yong)大(da)概(gai)在(zai)万(wan)元(yuan)至(zhi)三(san)万(wan)元(yuan)人(ren)民(min)币(bi)之(zhi)间(jian),(,)而(er)如(ru)果(guo)选(xuan)择(ze)陶(tao)瓷(ci)牙(ya)套(tao),(,)费(fei)用(yong)可(ke)能(neng)会(hui)更(geng)高(gao),(,)通(tong)常(chang)在(zai)两(liang)万(wan)元(yuan)至(zhi)四(si)万(wan)元(yuan)之(zhi)间(jian)。(。)而(er)隐(yin)形(xing)牙(ya)套(tao),(,)由(you)于(yu)其(qi)舒(shu)适(shi)和(he)美(mei)观(guan)的(de)优(you)势(shi),(,)价(jia)格(ge)更(geng)是(shi)可(ke)达(da)四(si)万(wan)元(yuan)至(zhi)八(ba)万(wan)元(yuan)。(。)其(qi)次(ci),(,)不(bu)同(tong)类(lei)型(xing)的(de)矫(jiao)正(zheng)方(fang)案(an)也(ye)会(hui)影(ying)响(xiang)费(fei)用(yong)。(。)例(li)如(ru),(,)针(zhen)对(dui)成(cheng)人(ren)的(de)全(quan)口(kou)矫(jiao)正(zheng)与(yu)儿(er)童(tong)/(/)青(qing)少(shao)年(nian)的(de)部(bu)分(fen)矫(jiao)正(zheng),(,)费(fei)用(yong)差(cha)异(yi)明(ming)显(xian)。(。)成(cheng)人(ren)的(de)矫(jiao)正(zheng)需(xu)要(yao)较(jiao)长(chang)期(qi)的(de)治(zhi)疗(liao)和(he)更(geng)复(fu)杂(za)的(de)方(fang)案(an),(,)因(yin)此(ci)一(yi)般(ban)来(lai)说(shuo),(,)成(cheng)人(ren)的(de)费(fei)用(yong)会(hui)高(gao)于(yu)儿(er)童(tong)和(he)青(qing)少(shao)年(nian)。(。)此(ci)外(wai),(,)许(xu)多(duo)正(zheng)畸(ji)医(yi)生(sheng)会(hui)根(gen)据(ju)患(huan)者(zhe)的(de)具(ju)体(ti)情(qing)况(kuang)提(ti)供(gong)个(ge)性(xing)化(hua)的(de)治(zhi)疗(liao)方(fang)案(an),(,)这(zhe)可(ke)能(neng)导(dao)致(zhi)费(fei)用(yong)有(you)所(suo)不(bu)同(tong)。(。)在(zai)初(chu)次(ci)就(jiu)诊(zhen)时(shi),(,)医(yi)生(sheng)通(tong)常(chang)会(hui)进(jin)行(xing)详(xiang)细(xi)的(de)口(kou)腔(qiang)情(qing)况(kuang)检(jian)查(zha),(,)并(bing)制(zhi)定(ding)专(zhuan)业(ye)的(de)治(zhi)疗(liao)计(ji)划(hua),(,)费(fei)用(yong)在(zai)此(ci)过(guo)程(cheng)中(zhong)也(ye)会(hui)有(you)所(suo)体(ti)现(xian)。(。)最(zui)后(hou),(,)许(xu)多(duo)国(guo)家(jia)和(he)地(di)区(qu)的(de)医(yi)疗(liao)保(bao)险(xian)可(ke)能(neng)会(hui)覆(fu)盖(gai)部(bu)分(fen)正(zheng)畸(ji)费(fei)用(yong),(,)但(dan)具(ju)体(ti)情(qing)况(kuang)因(yin)保(bao)险(xian)政(zheng)策(ce)而(er)异(yi),(,)需(xu)要(yao)患(huan)者(zhe)提(ti)前(qian)了(le)解(jie)。(。)综(zong)合(he)而(er)言(yan),(,)戴(dai)牙(ya)套(tao)的(de)费(fei)用(yong)并(bing)非(fei)一(yi)成(cheng)不(bu)变(bian),(,)受(shou)多(duo)种(zhong)因(yin)素(su)影(ying)响(xiang)。(。)在(zai)决(jue)定(ding)是(shi)否(fou)佩(pei)戴(dai)牙(ya)套(tao)之(zhi)前(qian),(,)咨(zi)询(xun)专(zhuan)业(ye)的(de)正(zheng)畸(ji)医(yi)生(sheng),(,)以(yi)确(que)保(bao)能(neng)够(gou)获(huo)得(de)合(he)理(li)的(de)价(jia)格(ge)和(he)合(he)适(shi)的(de)治(zhi)疗(liao)方(fang)案(an),(,)是(shi)十(shi)分(fen)必(bi)要(yao)的(de)。(。)毕(bi)竟(jing),(,)健(jian)康(kang)的(de)牙(ya)齿(chi)不(bu)仅(jin)关(guan)