饿一饿更健康?中国团队找到科学解释|xxxx18美国

1. 泡妞视频

2. american teens are setting an

3. american teens are setting

  近年来,“轻断食”之风流行,人们通过控制进食时间让身体保持适度饥饿,以此调动脂肪、稳定血糖,清除体内的老废代谢物。这背后的原因是什么?11月13日,复旦大学雷群英团队在国际学术期刊《自然》(Nature)在线发表研究论文,提供了解释。

  这项历经近10年探索的研究,首次揭示了乙酰辅酶A作为“代谢信使”的非经典功能,突破传统认知,发现其可直接调控线粒体自噬,为克服胰腺癌KRAS抑制剂耐药提供了全新治疗靶点,在代谢生物学与肿瘤学交叉领域取得突破性进展。

  具体而言,细胞在营养匮乏时,名为“乙酰辅酶A”的“神秘信使”出动,它会绕过科学家们熟知的AMPK和mTOR这两条营养感知的“经典主干道”,独辟蹊径地将“饥饿”信号直抵细胞能量工厂——线粒体,指挥“哨兵”NLRX1作出响应。这项发现不仅解释了适度饥饿如何触发身体的积极反应,还将为未来对抗代谢性疾病、癌症乃至延缓衰老开辟了一条充满想象的全新研究道路。

  复旦大学基础医学院/肿瘤研究所教授雷群英回忆,2016年年底她就与团队成员立下“flag”:要做不依赖经典代谢感知通路的创新研究。团队模拟人体“温和饥饿”环境,用接近人体过夜饥饿的营养成分配制培养基。实验结果显示,线粒体自噬显著启动,然而此时AMPK和mTOR这两个公认的“细胞营养感知管家”并没有反应。

  “这说明细胞里藏着一条没人发现的‘新通道’,专门在生理饥饿时调控线粒体自噬。”雷群英说。

  这一突破性发现为团队注入了巨大的信心。然而,为了说服审稿人,还需要找到更多坚实的证据,明确乙酰辅酶A发挥作用的落脚点。

  肿瘤研究所助理研究员张一凡说:“为了获取足够的数据,我们开启了‘疯狂’养细胞模式,实验室的细胞柜里摆满了培养皿,最多的时候同时养了200盘细胞。”

  真正的挑战在于从海量的基因中找出那唯一的“钥匙”。

  团队动用了全基因组CRISPR/Cas9筛选技术,在两万多个基因中进行“大海捞针”式搜索,最终精准锁定了关键蛋白NLRX1。

  找到NLRX1这位“哨兵”后,一个更核心的谜题急需解答:乙酰辅酶A究竟是如何向它传递信号的?

  雷群英团队展现出了敏锐的科学直觉。他们首先排除了乙酰辅酶A的经典功能之一“乙酰化修饰”途径,转而大胆推测:两者之间可能存在一种更为直接的“对话”。

  为了印证这一猜想,团队设计了一场“分子钓鱼”:使用带有生物素标记的乙酰辅酶A作为“钓饵”,在细胞的复杂环境中进行“拉拽实验”。结果令人振奋——NLRX1果真被成功“钓”了上来,确凿证实两者能够直接结合。

  团队乘胜追击,通过更为精密的放射性配体结合实验,为这场“对话”测量出了精确的“亲和力指数”。数据显示,该指数恰好处于细胞内乙酰辅酶A的生理浓度范围,并且在与琥珀酰辅酶A、丙二酰单酰辅酶A等一众“长相相似”的分子竞争中,乙酰辅酶A与NLRX1的结合最强。

  团队得出结论:NLRX1,就是乙酰辅酶A专属独一无二的“接头哨兵”。

  基于这些证据,一条全新信号通路的清晰图景终于被勾勒出来。

  营养充足时,高浓度乙酰辅酶A如同“分子刹车”,精确地嵌入NLRX1的LRR结构域,将其牢牢锁定在“休眠”状态,阻止线粒体自噬启动。

  当营养匮乏或药物应激时,乙酰辅酶A浓度下降,“刹车”随之松开,重获自由的NLRX1立刻改变自身构象并集结成队,主动招募自噬蛋白LC3,启动对问题线粒体的选择性清除。

  为了获取实证,团队构建了无法结合乙酰辅酶A的NLRX1突变体。结果发现,这个“失灵的刹车”导致线粒体自噬在营养充足时也变得异常活跃,就像一辆油门卡死的汽车。这一实验为乙酰辅酶A与NLRX1的相互作用提供了无可辩驳的证明。

  接着,雷群英团队将目光投向肿瘤中最常见的突变癌基因KRAS,试图用基础科学解决临床难题。

  尽管KRAS抑制剂的问世为癌症治疗带来曙光,但耐药性却成为临床的“老大难”问题。团队发现,狡猾的肿瘤细胞在KRAS抑制剂面前,竟启动了一套意想不到的“自我救护”机制:药物会下调ACLY蛋白,导致细胞内乙酰辅酶A水平下降,这一变化意外地激活了以NLRX1为核心的线粒体自噬通路。通过“大扫除”般清理掉受损的线粒体,肿瘤细胞成功减轻了药物带来的氧化应激,从而逃避杀伤、产生耐药。

  这一机制的破解,直接指明了全新的治疗方向。实验证实,敲除NLRX1或使用线粒体自噬抑制剂Mdivi-1,能显著增强KRAS抑制剂的抗肿瘤效果。这意味着,针对“乙酰辅酶A-NLRX1”轴的联合治疗策略,有望成为克服KRAS突变肿瘤耐药的新方向,为癌症患者带来新的治疗希望。

  多学科积淀赋予了团队“另辟蹊径”的智慧。肿瘤研究所2020级博士生申晓说:“当我们坐在一起交流讨论,就会碰撞出很多新的想法,难题也就迎刃而解了。”

  团队没有死磕单一技术,而是灵活运用突变体实验、亲和力测定和交联聚合等多种生化手段,突破了膜蛋白结合验证、全基因组筛选等技术难题,完成了两万余个基因的无偏筛选,构建了坚实的间接证据链,最终用扎实的数据说服了《自然》期刊的审稿专家。

  孙芯芸 崔秀琴 中青报·中青网记者 魏其濛 来源:中国青年报

  2025年11月17日 08版

《sangye》shiyizhongjifuyouyingyangjiazhi,youzaizhongguochuantongwenhuazhongzhanyouzhongyaodiweidezhiwu,tashisangshudeyezi,zhuyaoyongyuweiyangcanchonghezhizuochayin。sangyebujinshisichoushengchandezhongyaoyuanliao,erqieqiyaoyongjiazhiyezhujianshoudaozhongshi。zaigudaiyixuedianjizhong,sangyebeiyuweijuyouqingrejiedu、jiangxuetang、huganmingmudegongxiao。sangyedeshengchanghuanjingzhuyaoshiwennuanshirundeqihou,tongchangchuxianzaihuanan、huadongdengdi。sangyedecaizhaishijianyibanweichunjiheqiuji,zheshidesangyenenlverfuyouyingyang。sangyedeshiyongfangfaduozhongduoyang,chulezhijiezuoweishucaishiyongwai,zhichengsangyechayeshiyizhongliuxingdeyinyongfangshi。sangyechaqingxiangyiren,juyoudutedejiankangxiaoguo,changbeiyongzuorichangbaojianyinpin。zaiyingyangchengfenshang,sangyehanyoufengfudeweishengsu、kuangwuzhiheanjisuan,youqishiweishengsuCheshanshixianweidehanliangjiaogao。zhexiechengfennenggouyouxiaotigaomianyili,cujinxiaohua,bangzhurentipaichuyouhaiwuzhi。ciwai,sangyezhonghaihanyouyixietianrandezhiwuhuaxuewuzhi,zhexiewuzhijuyoukangyanghuadetexing,youzhuyudikangshuailaohemanxingjibing。sangyezaichuantongzhongyizhongyeyouzhongyaoyingyong。genjuzhongyililun,sangyenengqingresanfeng,shiheyongyuzhiliaoganmaoyinqidetoutong、kesoudengzhengzhuang。xiandaiyanjiufaxian,sangyetiquwuduijiangdixuetangyouyidingdezuoyong,zheshidetazaitangniaobinghuanzhedeyinshizhongdedaoleyuelaiyueduode《(《)桑(sang)叶(ye)》(》)是(shi)一(yi)种(zhong)既(ji)富(fu)有(you)营(ying)养(yang)价(jia)值(zhi),(,)又(you)在(zai)中(zhong)国(guo)传(chuan)统(tong)文(wen)化(hua)中(zhong)占(zhan)有(you)重(zhong)要(yao)地(di)位(wei)的(de)植(zhi)物(wu),(,)它(ta)是(shi)桑(sang)树(shu)的(de)叶(ye)子(zi),(,)主(zhu)要(yao)用(yong)于(yu)喂(wei)养(yang)蚕(can)虫(chong)和(he)制(zhi)作(zuo)茶(cha)饮(yin)。(。)桑(sang)叶(ye)不(bu)仅(jin)是(shi)丝(si)绸(chou)生(sheng)产(chan)的(de)重(zhong)要(yao)原(yuan)料(liao),(,)而(er)且(qie)其(qi)药(yao)用(yong)价(jia)值(zhi)也(ye)逐(zhu)渐(jian)受(shou)到(dao)重(zhong)视(shi)。(。)在(zai)古(gu)代(dai)医(yi)学(xue)典(dian)籍(ji)中(zhong),(,)桑(sang)叶(ye)被(bei)誉(yu)为(wei)具(ju)有(you)清(qing)热(re)解(jie)毒(du)、(、)降(jiang)血(xue)糖(tang)、(、)护(hu)肝(gan)明(ming)目(mu)的(de)功(gong)效(xiao)。(。)桑(sang)叶(ye)的(de)生(sheng)长(chang)环(huan)境(jing)主(zhu)要(yao)是(shi)温(wen)暖(nuan)湿(shi)润(run)的(de)气(qi)候(hou),(,)通(tong)常(chang)出(chu)现(xian)在(zai)华(hua)南(nan)、(、)华(hua)东(dong)等(deng)地(di)。(。)桑(sang)叶(ye)的(de)采(cai)摘(zhai)时(shi)间(jian)一(yi)般(ban)为(wei)春(chun)季(ji)和(he)秋(qiu)季(ji),(,)这(zhe)时(shi)的(de)桑(sang)叶(ye)嫩(nen)绿(lv)而(er)富(fu)有(you)营(ying)养(yang)。(。)桑(sang)叶(ye)的(de)食(shi)用(yong)方(fang)法(fa)多(duo)种(zhong)多(duo)样(yang),(,)除(chu)了(le)直(zhi)接(jie)作(zuo)为(wei)蔬(shu)菜(cai)食(shi)用(yong)外(wai),(,)制(zhi)成(cheng)桑(sang)叶(ye)茶(cha)也(ye)是(shi)一(yi)种(zhong)流(liu)行(xing)的(de)饮(yin)用(yong)方(fang)式(shi)。(。)桑(sang)叶(ye)茶(cha)清(qing)香(xiang)怡(yi)人(ren),(,)具(ju)有(you)独(du)特(te)的(de)健(jian)康(kang)效(xiao)果(guo),(,)常(chang)被(bei)用(yong)作(zuo)日(ri)常(chang)保(bao)健(jian)饮(yin)品(pin)。(。)在(zai)营(ying)养(yang)成(cheng)分(fen)上(shang),(,)桑(sang)叶(ye)含(han)有(you)丰(feng)富(fu)的(de)维(wei)生(sheng)素(su)、(、)矿(kuang)物(wu)质(zhi)和(he)氨(an)基(ji)酸(suan),(,)尤(you)其(qi)是(shi)维(wei)生(sheng)素(su)C(C)和(he)膳(shan)食(shi)纤(xian)维(wei)的(de)含(han)量(liang)较(jiao)高(gao)。(。)这(zhe)些(xie)成(cheng)分(fen)能(neng)够(gou)有(you)效(xiao)提(ti)高(gao)免(mian)疫(yi)力(li),(,)促(cu)进(jin)消(xiao)化(hua),(,)帮(bang)助(zhu)人(ren)体(ti)排(pai)除(chu)有(you)害(hai)物(wu)质(zhi)。(。)此(ci)外(wai),(,)桑(sang)叶(ye)中(zhong)还(hai)含(han)有(you)一(yi)些(xie)天(tian)然(ran)的(de)植(zhi)物(wu)化(hua)学(xue)物(wu)质(zhi),(,)这(zhe)些(xie)物(wu)质(zhi)具(ju)有(you)抗(kang)氧(yang)化(hua)的(de)特(te)性(xing),(,)有(you)助(zhu)于(yu)抵(di)抗(kang)衰(shuai)老(lao)和(he)慢(man)性(xing)疾(ji)病(bing)。(。)桑(sang)叶(ye)在(zai)传(chuan)统(tong)中(zhong)医(yi)中(zhong)也(ye)有(you)重(zhong)要(yao)应(ying)用(yong)。(。)根(gen)据(ju)中(zhong)医(yi)理(li)论(lun),(,)桑(sang)叶(ye)能(neng)清(qing)热(re)散(san)风(feng),(,)适(shi)合(he)用(yong)于(yu)治(zhi)疗(liao)感(gan)冒(mao)引(yin)起(qi)的(de)头(tou)痛(tong)、(、)咳(ke)嗽(sou)等(deng)症(zheng)状(zhuang)。(。)现(xian)代(dai)研(yan)究(jiu)发(fa)现(xian),(,)桑(sang)叶(ye)提(ti)取(qu)物(wu)对(dui)降(jiang)低(di)血(xue)糖(tang)有(you)一(yi)定(ding)的(de)作(zuo)用(yong),(,)这(zhe)使(shi)得(de)它(ta)在(zai)糖(tang)尿(niao)病(bing)患(huan)者(zhe)的(de)饮(yin)食(shi)中(zhong)得(de)到(dao)了(le)越(yue)来(lai)越(yue)多(duo)的(de)

发布于:北京市