山东大学团队研发“靶向钥匙” 为阿尔茨海默病治疗提供新策略|安徽妇搡BBBB搡BBBB
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中新网济南11月27日电(陈宛婷)近日，山东大学基础医学院孙金鹏教授团队联合北京大学、香港中文大学(深圳)、北京宣武医院等高校和医疗机构专家在《细胞》(Cell)在线发表研究论文，以大脑中作为“信号总开关”的B型胆囊收缩素受体(CCKBR)为突破口，研发出Gq偏向性激动剂3r1这把“精准钥匙”，有效改善了阿尔茨海默病(AD)患病模型的认知障碍，为该病精准治疗奠定重要基础。
阿尔茨海默病，俗称老年痴呆，以记忆衰退和认知障碍为主要特征。随着病情进展，患者会逐渐丧失生活自理能力，给家庭和社会带来沉重负担。此前，该病症现有药物效果不佳或副作用明显，治疗效果不尽人意。
孙金鹏教授团队研究发现，胆囊收缩素(CCK)作为大脑中含量丰富的神经肽，在神经传递、学习记忆形成等高级脑功能调控中作用突出，其功能发挥依赖于与CCKBR的特异性结合。这一特性让研究团队将目光聚焦于CCK信号通路，探索其在AD治疗中的潜在价值。
基于对不同认知能力分期的AD患者脑脊液样本研究，研究团队把CCKBR看作大脑里的一个“信号总开关”，其连接着Gs、Gq、Gi三条不同的“信号线路”。其中，Gs和Gq两条线路是“保护线路”，激活后能起到保护神经的作用，而Gi线路则不参与神经保护。
基于这一重要发现，研究团队成功解析了CCK8s与CCKBR及三种不同G蛋白(Gs/Gq/Gi)的冷冻电镜结构，并基于此开发了Gi偏向性激动剂Lyz-866、z-44以及Gq偏向性激动剂3r1三把“靶向钥匙”。
研究团队经动物实验发现，仅3r1治疗后，小鼠的空间学习与记忆能力显著改善，Aβ斑块沉积和Tau蛋白磷酸化同步减少。转录组学进一步揭示了3r1通过CCKBR-Gq-PLCB4-ADAM10这一全新信号轴，从而实现神经保护的分子机制。
该研究首次阐明了CCKBR偏向性信号在AD治疗中的应用潜力，所开发的Gq偏向性激动剂3r1具有优良的药代动力学特性，为AD的精准治疗提供了全新策略，也为相关药物的后续研发奠定了重要基础。
据悉，孙金鹏教授团队长期从事药理学研究，聚焦于膜受体GPCR，在配-受体识别，药物靶点确证和膜受体药物开发等方面取得系统的原创性成果。该团队以通讯作者在Nature、Science、Cell等国际顶级期刊发表110余篇论文，研究工作为药理学的发展做出了贡献。
今年以来，孙金鹏教授团队还发表了多项研究成果，分别为：揭示G蛋白偶联受体质子感知机制和演化机制，丰富了动物适应极端环境机制的认识(Cell.2025 Feb6;188(3)：653-670.e24.)，鉴定雄激素5α-二氢睾酮的膜受体并揭示其调控肌肉收缩的作用机制(Cell.2025 Mar20;188(6)：1589-1604.e24.)，解析神经酰胺通过激活靶受体加重动脉粥样硬化的分子机制(Nature.2025 May;641(8062)：476-485.)，鉴定神经酰胺的膜受体FPR2并揭示其调控脂肪产热的作用机制(Science.2025 May;388(6746)：eado4188.)，揭示菌源代谢物Trp-CA激活MRGPRE调控改善糖尿病新机制(Cell.2025 Aug21;188(17)：4530-4548.e25.)。(完)
**yimucao：nvxingjiankangdeshouhuzhe**yimucao，youmingyimu、mucao，shiyizhongzaichuantongzhongyizhongguangfanyingyongdecaobenzhiwu。tazhuyaofenbuzaizhongguo、dongnanyadiqu，juyouyoujiudeshiyonglishi，youqizainvxingjiankangfangmianbeishoutuichong。yimucaodezhuyaochengfenbaokuohuangtongleihuahewu、zaogan、anjisuanheduozhongweiliangyuansu，zhexiechengfenfuyutaduozhongyaolizuoyong。zaichuantongzhongyililunzhong，yimucaobeishiwei“huoxuehuayu”deliangyao，nenggouyouxiaotiaolinvxingdeyuejingwenti。liru，duiyutongjing、yuejingbuguilvhuochanhouhuifu，yimucaochangbeituijianweiyizhongfuzhuliaofa。xiandaiyanjiuyeweiyimucaodegongxiaotigonglekexueyiju。yanjiufaxian，yimucaonenggoucujinzigongshousuo，zengqiangxueyexunhuan，congerbangzhuhuanjietongjinghegaishanyuejingbutiao。ciwai，yimucaoyejuyoukangyan、kangyanghuadetexing，duinvxingdeshengzhijiankangyouyidingdebaohuzuoyong。raner，jinguanyimucaozaixuduonvxingjiankangwentishangzhanxianchuqianli，danzaishiyongshirengxujinshen。youqishizaihuaiyunqijian，jianyinvxingzaishiyongyimucaozhiqianzixunzhuanyeyisheng。ciwai，renhecaoyaodeshiyongdoubuyingtidaizhengguideyiliaozhenzhi。yimucaodeyingyongfangshiduoyang，changjiandeyoujiantang、paochahuozhichengbaojianpin。duiyurichangyangsheng，shiliangyinyongyimucaocha，keyibangzhushuhuanshentidebushi，cujinshentideziwotiaojie。zongdelaishuo，yimucaozuoweiyizhongchuantongzhongyao，suiranlishiyoujiu，danzaidangjinjiankangguanlizhongyiranyouqidutedejiazhi。tongguokexuehelideshiyong，yimu*(*)*(*)益(yi)母(mu)草(cao)：(：)女(nv)性(xing)健(jian)康(kang)的(de)守(shou)护(hu)者(zhe)*(*)*(*)益(yi)母(mu)草(cao)，(，)又(you)名(ming)益(yi)母(mu)、(、)母(mu)草(cao)，(，)是(shi)一(yi)种(zhong)在(zai)传(chuan)统(tong)中(zhong)医(yi)中(zhong)广(guang)泛(fan)应(ying)用(yong)的(de)草(cao)本(ben)植(zhi)物(wu)。(。)它(ta)主(zhu)要(yao)分(fen)布(bu)在(zai)中(zhong)国(guo)、(、)东(dong)南(nan)亚(ya)地(di)区(qu)，(，)具(ju)有(you)悠(you)久(jiu)的(de)使(shi)用(yong)历(li)史(shi)，(，)尤(you)其(qi)在(zai)女(nv)性(xing)健(jian)康(kang)方(fang)面(mian)备(bei)受(shou)推(tui)崇(chong)。(。)益(yi)母(mu)草(cao)的(de)主(zhu)要(yao)成(cheng)分(fen)包(bao)括(kuo)黄(huang)酮(tong)类(lei)化(hua)合(he)物(wu)、(、)皂(zao)苷(gan)、(、)氨(an)基(ji)酸(suan)和(he)多(duo)种(zhong)微(wei)量(liang)元(yuan)素(su)，(，)这(zhe)些(xie)成(cheng)分(fen)赋(fu)予(yu)它(ta)多(duo)种(zhong)药(yao)理(li)作(zuo)用(yong)。(。)在(zai)传(chuan)统(tong)中(zhong)医(yi)理(li)论(lun)中(zhong)，(，)益(yi)母(mu)草(cao)被(bei)视(shi)为(wei)“(“)活(huo)血(xue)化(hua)瘀(yu)”(”)的(de)良(liang)药(yao)，(，)能(neng)够(gou)有(you)效(xiao)调(tiao)理(li)女(nv)性(xing)的(de)月(yue)经(jing)问(wen)题(ti)。(。)例(li)如(ru)，(，)对(dui)于(yu)痛(tong)经(jing)、(、)月(yue)经(jing)不(bu)规(gui)律(lv)或(huo)产(chan)后(hou)恢(hui)复(fu)，(，)益(yi)母(mu)草(cao)常(chang)被(bei)推(tui)荐(jian)为(wei)一(yi)种(zhong)辅(fu)助(zhu)疗(liao)法(fa)。(。)现(xian)代(dai)研(yan)究(jiu)也(ye)为(wei)益(yi)母(mu)草(cao)的(de)功(gong)效(xiao)提(ti)供(gong)了(le)科(ke)学(xue)依(yi)据(ju)。(。)研(yan)究(jiu)发(fa)现(xian)，(，)益(yi)母(mu)草(cao)能(neng)够(gou)促(cu)进(jin)子(zi)宫(gong)收(shou)缩(suo)，(，)增(zeng)强(qiang)血(xue)液(ye)循(xun)环(huan)，(，)从(cong)而(er)帮(bang)助(zhu)缓(huan)解(jie)痛(tong)经(jing)和(he)改(gai)善(shan)月(yue)经(jing)不(bu)调(tiao)。(。)此(ci)外(wai)，(，)益(yi)母(mu)草(cao)也(ye)具(ju)有(you)抗(kang)炎(yan)、(、)抗(kang)氧(yang)化(hua)的(de)特(te)性(xing)，(，)对(dui)女(nv)性(xing)的(de)生(sheng)殖(zhi)健(jian)康(kang)有(you)一(yi)定(ding)的(de)保(bao)护(hu)作(zuo)用(yong)。(。)然(ran)而(er)，(，)尽(jin)管(guan)益(yi)母(mu)草(cao)在(zai)许(xu)多(duo)女(nv)性(xing)健(jian)康(kang)问(wen)题(ti)上(shang)展(zhan)现(xian)出(chu)潜(qian)力(li)，(，)但(dan)在(zai)使(shi)用(yong)时(shi)仍(reng)需(xu)谨(jin)慎(shen)。(。)尤(you)其(qi)是(shi)在(zai)怀(huai)孕(yun)期(qi)间(jian)，(，)建(jian)议(yi)女(nv)性(xing)在(zai)使(shi)用(yong)益(yi)母(mu)草(cao)之(zhi)前(qian)咨(zi)询(xun)专(zhuan)业(ye)医(yi)生(sheng)。(。)此(ci)外(wai)，(，)任(ren)何(he)草(cao)药(yao)的(de)使(shi)用(yong)都(dou)不(bu)应(ying)替(ti)代(dai)正(zheng)规(gui)的(de)医(yi)疗(liao)诊(zhen)治(zhi)。(。)益(yi)母(mu)草(cao)的(de)应(ying)用(yong)方(fang)式(shi)多(duo)样(yang)，(，)常(chang)见(jian)的(de)有(you)煎(jian)汤(tang)、(、)泡(pao)茶(cha)或(huo)制(zhi)成(cheng)保(bao)健(jian)品(pin)。(。)对(dui)于(yu)日(ri)常(chang)养(yang)生(sheng)，(，)适(shi)量(liang)饮(yin)用(yong)益(yi)母(mu)草(cao)茶(cha)，(，)可(ke)以(yi)帮(bang)助(zhu)舒(shu)缓(huan)身(shen)体(ti)的(de)不(bu)适(shi)，(，)促(cu)进(jin)身(shen)体(ti)的(de)自(zi)我(wo)调(tiao)节(jie)。(。)总(zong)的(de)来(lai)说(shuo)，(，)益(yi)母(mu)草(cao)作(zuo)为(wei)一(yi)种(zhong)传(chuan)统(tong)中(zhong)药(yao)，(，)虽(sui)然(ran)历(li)史(shi)悠(you)久(jiu)，(，)但(dan)在(zai)当(dang)今(jin)健(jian)康(kang)管(guan)理(li)中(zhong)依(yi)然(ran)有(you)其(qi)独(du)特(te)的(de)价(jia)值(zhi)。(。)通(tong)过(guo)科(ke)学(xue)合(he)理(li)的(de)使(shi)用(yong)，(，)益(yi)母(mu)