饿一饿更健康?中国团队找到科学解释|国产成A人亚洲精V品无码

1. 4399在线观看免费高清电视剧

2. 老年夫妻同房干涩没水怎么治

  近年来,“轻断食”之风流行,人们通过控制进食时间让身体保持适度饥饿,以此调动脂肪、稳定血糖,清除体内的老废代谢物。这背后的原因是什么?11月13日,复旦大学雷群英团队在国际学术期刊《自然》(Nature)在线发表研究论文,提供了解释。

  这项历经近10年探索的研究,首次揭示了乙酰辅酶A作为“代谢信使”的非经典功能,突破传统认知,发现其可直接调控线粒体自噬,为克服胰腺癌KRAS抑制剂耐药提供了全新治疗靶点,在代谢生物学与肿瘤学交叉领域取得突破性进展。

  具体而言,细胞在营养匮乏时,名为“乙酰辅酶A”的“神秘信使”出动,它会绕过科学家们熟知的AMPK和mTOR这两条营养感知的“经典主干道”,独辟蹊径地将“饥饿”信号直抵细胞能量工厂——线粒体,指挥“哨兵”NLRX1作出响应。这项发现不仅解释了适度饥饿如何触发身体的积极反应,还将为未来对抗代谢性疾病、癌症乃至延缓衰老开辟了一条充满想象的全新研究道路。

  复旦大学基础医学院/肿瘤研究所教授雷群英回忆,2016年年底她就与团队成员立下“flag”:要做不依赖经典代谢感知通路的创新研究。团队模拟人体“温和饥饿”环境,用接近人体过夜饥饿的营养成分配制培养基。实验结果显示,线粒体自噬显著启动,然而此时AMPK和mTOR这两个公认的“细胞营养感知管家”并没有反应。

  “这说明细胞里藏着一条没人发现的‘新通道’,专门在生理饥饿时调控线粒体自噬。”雷群英说。

  这一突破性发现为团队注入了巨大的信心。然而,为了说服审稿人,还需要找到更多坚实的证据,明确乙酰辅酶A发挥作用的落脚点。

  肿瘤研究所助理研究员张一凡说:“为了获取足够的数据,我们开启了‘疯狂’养细胞模式,实验室的细胞柜里摆满了培养皿,最多的时候同时养了200盘细胞。”

  真正的挑战在于从海量的基因中找出那唯一的“钥匙”。

  团队动用了全基因组CRISPR/Cas9筛选技术,在两万多个基因中进行“大海捞针”式搜索,最终精准锁定了关键蛋白NLRX1。

  找到NLRX1这位“哨兵”后,一个更核心的谜题急需解答:乙酰辅酶A究竟是如何向它传递信号的?

  雷群英团队展现出了敏锐的科学直觉。他们首先排除了乙酰辅酶A的经典功能之一“乙酰化修饰”途径,转而大胆推测:两者之间可能存在一种更为直接的“对话”。

  为了印证这一猜想,团队设计了一场“分子钓鱼”:使用带有生物素标记的乙酰辅酶A作为“钓饵”,在细胞的复杂环境中进行“拉拽实验”。结果令人振奋——NLRX1果真被成功“钓”了上来,确凿证实两者能够直接结合。

  团队乘胜追击,通过更为精密的放射性配体结合实验,为这场“对话”测量出了精确的“亲和力指数”。数据显示,该指数恰好处于细胞内乙酰辅酶A的生理浓度范围,并且在与琥珀酰辅酶A、丙二酰单酰辅酶A等一众“长相相似”的分子竞争中,乙酰辅酶A与NLRX1的结合最强。

  团队得出结论:NLRX1,就是乙酰辅酶A专属独一无二的“接头哨兵”。

  基于这些证据,一条全新信号通路的清晰图景终于被勾勒出来。

  营养充足时,高浓度乙酰辅酶A如同“分子刹车”,精确地嵌入NLRX1的LRR结构域,将其牢牢锁定在“休眠”状态,阻止线粒体自噬启动。

  当营养匮乏或药物应激时,乙酰辅酶A浓度下降,“刹车”随之松开,重获自由的NLRX1立刻改变自身构象并集结成队,主动招募自噬蛋白LC3,启动对问题线粒体的选择性清除。

  为了获取实证,团队构建了无法结合乙酰辅酶A的NLRX1突变体。结果发现,这个“失灵的刹车”导致线粒体自噬在营养充足时也变得异常活跃,就像一辆油门卡死的汽车。这一实验为乙酰辅酶A与NLRX1的相互作用提供了无可辩驳的证明。

  接着,雷群英团队将目光投向肿瘤中最常见的突变癌基因KRAS,试图用基础科学解决临床难题。

  尽管KRAS抑制剂的问世为癌症治疗带来曙光,但耐药性却成为临床的“老大难”问题。团队发现,狡猾的肿瘤细胞在KRAS抑制剂面前,竟启动了一套意想不到的“自我救护”机制:药物会下调ACLY蛋白,导致细胞内乙酰辅酶A水平下降,这一变化意外地激活了以NLRX1为核心的线粒体自噬通路。通过“大扫除”般清理掉受损的线粒体,肿瘤细胞成功减轻了药物带来的氧化应激,从而逃避杀伤、产生耐药。

  这一机制的破解,直接指明了全新的治疗方向。实验证实,敲除NLRX1或使用线粒体自噬抑制剂Mdivi-1,能显著增强KRAS抑制剂的抗肿瘤效果。这意味着,针对“乙酰辅酶A-NLRX1”轴的联合治疗策略,有望成为克服KRAS突变肿瘤耐药的新方向,为癌症患者带来新的治疗希望。

  多学科积淀赋予了团队“另辟蹊径”的智慧。肿瘤研究所2020级博士生申晓说:“当我们坐在一起交流讨论,就会碰撞出很多新的想法,难题也就迎刃而解了。”

  团队没有死磕单一技术,而是灵活运用突变体实验、亲和力测定和交联聚合等多种生化手段,突破了膜蛋白结合验证、全基因组筛选等技术难题,完成了两万余个基因的无偏筛选,构建了坚实的间接证据链,最终用扎实的数据说服了《自然》期刊的审稿专家。

  孙芯芸 崔秀琴 中青报·中青网记者 魏其濛 来源:中国青年报

  2025年11月17日 08版

lvleitadingpianshiyizhongchangjiandekangzuanyao,zhuyaoyongyuhuanjieguominxingjibingdezhengzhuang,biruguominxingbiyanhexunmazhen。qixianzhudegongxiaoyuzuoyongshiqizailinchuangshangbeishouguanzhu,zhideshenrutantao。shouxian,lvleitadingdezhuyaozuoyongshitongguojiekangtineidezuanshouti,laijianqingguominfanyingyinqidezhengzhuang。zuanshiyizhongzaiguominfanyingzhongqiguanjianzuoyongdehuaxuewuzhi,guoliangshifanghuidaozhidapenti、liubiti、yanyangdengbushizhengzhuang。lvleitadingtongguozuduanH1zuanshouti,youxiaojianqingzhexiezhengzhuang,bingweihuanzhetigongshushigan。qici,lvleitadingjuyoulianghaodeanquanxingyunaishouxing。yuxuduodiyidaikangzuanyaowuxiangbi,lvleitadingdefuzuoyongjiaoshao,tebieshishishuidekenengxingxianzhujiangdi。zheshidehuanzhezaifuyonggaiyaowushi,wuxudanxinrichangshenghuohegongzuoshoudaoyingxiang。yinci,lvleitadingbeiguangfanyongyugaoxuqiuderenqunzhong,ruxueshenghezhichangrenshi。ciwai,lvleitadingdechangxiaozuoyongyeshiqichengweimanxingguominhuanzhedelixiangxuanze。tongchang,yishengjianyizaishuiqianfuyong,yibaozhengzaibaitiandeyouxiaokangguominxiaoguo,zhezhongbianlixingshidehuanzhenenggougenghaodiguanlitamendebingqing,tigaoleshenghuozhiliang。zongshangsuoshu,lvleitadingpianyiqilianghaodekangguominxiaoguo、anquanxinghebianjiexing,chengweilehuanjieguominxingjibingdezhongyaoyaowu。zaixiandaishehui,suizheguominxingjibingfabinglvdeshangsheng,lvleitadingdezuoyong氯(lv)雷(lei)他(ta)定(ding)片(pian)是(shi)一(yi)种(zhong)常(chang)见(jian)的(de)抗(kang)组(zu)胺(an)药(yao),(,)主(zhu)要(yao)用(yong)于(yu)缓(huan)解(jie)过(guo)敏(min)性(xing)疾(ji)病(bing)的(de)症(zheng)状(zhuang),(,)比(bi)如(ru)过(guo)敏(min)性(xing)鼻(bi)炎(yan)和(he)荨(xun)麻(ma)疹(zhen)。(。)其(qi)显(xian)著(zhu)的(de)功(gong)效(xiao)与(yu)作(zuo)用(yong)使(shi)其(qi)在(zai)临(lin)床(chuang)上(shang)备(bei)受(shou)关(guan)注(zhu),(,)值(zhi)得(de)深(shen)入(ru)探(tan)讨(tao)。(。)首(shou)先(xian),(,)氯(lv)雷(lei)他(ta)定(ding)的(de)主(zhu)要(yao)作(zuo)用(yong)是(shi)通(tong)过(guo)拮(jie)抗(kang)体(ti)内(nei)的(de)组(zu)胺(an)受(shou)体(ti),(,)来(lai)减(jian)轻(qing)过(guo)敏(min)反(fan)应(ying)引(yin)起(qi)的(de)症(zheng)状(zhuang)。(。)组(zu)胺(an)是(shi)一(yi)种(zhong)在(zai)过(guo)敏(min)反(fan)应(ying)中(zhong)起(qi)关(guan)键(jian)作(zuo)用(yong)的(de)化(hua)学(xue)物(wu)质(zhi),(,)过(guo)量(liang)释(shi)放(fang)会(hui)导(dao)致(zhi)打(da)喷(pen)嚏(ti)、(、)流(liu)鼻(bi)涕(ti)、(、)眼(yan)痒(yang)等(deng)不(bu)适(shi)症(zheng)状(zhuang)。(。)氯(lv)雷(lei)他(ta)定(ding)通(tong)过(guo)阻(zu)断(duan)H(H)1(1)组(zu)胺(an)受(shou)体(ti),(,)有(you)效(xiao)减(jian)轻(qing)这(zhe)些(xie)症(zheng)状(zhuang),(,)并(bing)为(wei)患(huan)者(zhe)提(ti)供(gong)舒(shu)适(shi)感(gan)。(。)其(qi)次(ci),(,)氯(lv)雷(lei)他(ta)定(ding)具(ju)有(you)良(liang)好(hao)的(de)安(an)全(quan)性(xing)与(yu)耐(nai)受(shou)性(xing)。(。)与(yu)许(xu)多(duo)第(di)一(yi)代(dai)抗(kang)组(zu)胺(an)药(yao)物(wu)相(xiang)比(bi),(,)氯(lv)雷(lei)他(ta)定(ding)的(de)副(fu)作(zuo)用(yong)较(jiao)少(shao),(,)特(te)别(bie)是(shi)嗜(shi)睡(shui)的(de)可(ke)能(neng)性(xing)显(xian)著(zhu)降(jiang)低(di)。(。)这(zhe)使(shi)得(de)患(huan)者(zhe)在(zai)服(fu)用(yong)该(gai)药(yao)物(wu)时(shi),(,)无(wu)需(xu)担(dan)心(xin)日(ri)常(chang)生(sheng)活(huo)和(he)工(gong)作(zuo)受(shou)到(dao)影(ying)响(xiang)。(。)因(yin)此(ci),(,)氯(lv)雷(lei)他(ta)定(ding)被(bei)广(guang)泛(fan)用(yong)于(yu)高(gao)需(xu)求(qiu)的(de)人(ren)群(qun)中(zhong),(,)如(ru)学(xue)生(sheng)和(he)职(zhi)场(chang)人(ren)士(shi)。(。)此(ci)外(wai),(,)氯(lv)雷(lei)他(ta)定(ding)的(de)长(chang)效(xiao)作(zuo)用(yong)也(ye)使(shi)其(qi)成(cheng)为(wei)慢(man)性(xing)过(guo)敏(min)患(huan)者(zhe)的(de)理(li)想(xiang)选(xuan)择(ze)。(。)通(tong)常(chang),(,)医(yi)生(sheng)建(jian)议(yi)在(zai)睡(shui)前(qian)服(fu)用(yong),(,)以(yi)保(bao)证(zheng)在(zai)白(bai)天(tian)的(de)有(you)效(xiao)抗(kang)过(guo)敏(min)效(xiao)果(guo),(,)这(zhe)种(zhong)便(bian)利(li)性(xing)使(shi)得(de)患(huan)者(zhe)能(neng)够(gou)更(geng)好(hao)地(di)管(guan)理(li)他(ta)们(men)的(de)病(bing)情(qing),(,)提(ti)高(gao)了(le)生(sheng)活(huo)质(zhi)量(liang)。(。)综(zong)上(shang)所(suo)述(shu),(,)氯(lv)雷(lei)他(ta)定(ding)片(pian)以(yi)其(qi)良(liang)好(hao)的(de)抗(kang)过(guo)敏(min)效(xiao)果(guo)、(、)安(an)全(quan)性(xing)和(he)便(bian)捷(jie)性(xing),(,)成(cheng)为(wei)了(le)缓(huan)解(jie)过(guo)敏(min)性(xing)疾(ji)病(bing)的(de)重(zhong)要(yao)药(yao)物(wu)。(。)在(zai)现(xian)代(dai)社(she)会(hui),(,)随(sui)着(zhe)过(guo)敏(min)性(xing)疾(ji)病(bing)发(fa)病(bing)率(lv)的(de)上(shang)升(sheng),(,)氯(lv)雷(lei)他(ta)定(ding)的(de)作(zuo)用(yong)

发布于:北京市